Способ профилактики туберкулеза при воспалительных заболеваниях кишечника

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии и терапии, и касается профилактики туберкулеза при воспалительных заболеваниях кишечника. Для этого при развитии на фоне лечения воспалительного заболевания кишечника осложнений в виде затемнений в легких, дополнительно вводят рифаксимин в дозе 150-200 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7-7,5 мг/кг и хилак-форте в дозе 30-40 кап/сутки. Лечение осуществляют в течение двух месяцев. Способ обеспечивает эффективную профилактику туберкулеза без использования специфических противотуберкулезных препаратов. 2 пр.

 

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам профилактики туберкулеза при воспалительных заболеваниях кишечника.

Известен способ профилактики и лечения туберкулеза с применением лекарственных растений. Способ включает прием утром натощак 150-200 мл отвара фитосбора, содержащего корень девясила, женьшеня, элеутерококка, пиона уклоняющегося, валерианы, золотого корня, зеленого зерна овса, плодов боярышника, можжевельника, листьев пустырника и наперстянки при следующем соотношении соответственно 3:0,02:0,02:0,03:2:0,02:12:3:3:1:1. Затем в обед перед едой за 10-30 минут принимают 150-200 мл фитосбора, содержащего траву исландского моха, крапивы двудомной, очнего цвета, полыни, толокнянки, переступня, хвоща полевого, шишек хмеля и корня девясила при следующем соотношении компонентов соответственно 2:3:1:1:2:1:2:1:2. Вечером перед приемом пищи за 10-30 минут принимают 150-200 мл отвара фитосбора, содержащего траву шалфея, череды, душицы, чабреца, листья мать-и-мачехи, плоды фенхеля и корень девясила, аира, алтея и петрушки, кукурузные рыльца, при следующем соотношении компонентов соответственно 1:2:1:1:3:1:3:2:3:2:3. Курс лечения составляет 21 день (1 - Патент РФ №2448722, 2010, А61К 36/258). Данный способ принят за аналог.

Известен также способ профилактики туберкулеза с применением антибактериальных лекарственных препаратов тубазид (изониазид), рифампицин и стрептомицин и др. [2 -М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - М: Медицина, т.2, 1993, с. 366-367]. Данный способ принят за прототип. Однако способ достаточно токсичен.

Целью изобретения является повышение эффективности профилактики туберкулеза за счет снижения токсичности.

Технический результат достигается тем, что дополнительно применяют рифаксимид в дозе 150-200 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7-7,5 мг/кг и хилак-форте в дозе 30-40 кап/сутки в течение двух месяцев.

Способ реализуется следующим образом.

Больные поступают с жалобами на частый жидкий стул с примесью слизи и крови, болевые ощущения в области проекции толстой кишки или нисходящего отдела толстой кишки.

Общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, телосложение нормостеническое. ИМТ 23-25. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски. Влажность кожных покровов: нормальная. Отеков нет.Патологии со стороны 12 пар черепно-мозговых нервов не выявлено. Координация не нарушена. Дыхание через нос свободное.

При осмотре форма грудной клетки цилиндрическая. Частота дыхания - 16-18 в минуту. При пальпации болезненности не обнаружено. При перкуссии легких звук ясный легочный. При аускультации над легкими определяется везикулярное дыхание, хрипов нет.При осмотре сосудов шеи отмечается слабая пульсация сонных артерий. Пульсация вен отсутствует.Верхушечный толчок пальпируется в пятом межреберье по межключичной линии. ЧСС 68-70 в мин. Шумов нет. Исследование сосудов. Пульс одинаковый на обеих руках. Ритм правильный. Капиллярный пульс не сохранен.

Слизистая рта розовая, чистая. Зубы санированы. Зев - чистый, язык влажный, обложен у корня белым налетом. Живот - симметричный, активно участвует в акте дыхания, пальпаторно живот мягкий, не вздут, болезненный в нижних отделах живота. Желчный пузырь не пальпируется, пузырные симптомы отрицательные. Мочеполовая система: Область почек не изменена, почки не пальпируются. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон.

При патоморфологическом исследовании: язвенный колит умеренной иди средне выраженной активности.

УЗИ органов брюшной полости: заключение: билиарный сладж. Диффузные изменения поджелудочной железы.

При рентгенографическом исследовании отмечается гастроптоз. Лимфоидная гиперплазия тощей кишки. Грубой органической патологии со стороны тонкой кишки не выявлено. Дискинезия желудка по гипомоторному типу, тонкой кишки по гипермоторному типу.

ЧДД 15-17 в мин. В легких дыхание везикулярное, ослаблено незначительно справа в межлопаточной. области, хрипы не выслушиваются. АД 120/70 - 130/80 мм.рт.ст. ЧСС 70-75 в мин. Ритм правильный.

На фоне проводимой терапии у пациентов обнаруживается в/долевая пневмония. С учетом иммуносупрессивной терапии проводился дифференциальный диагноз с туберкулезом легких, неоднократно консультирована фтизиатром, выполнен диаскин тест - отрицательный.

Результаты лабораторных исследований

Анализ мокроты

Мокрота бледно-желтого цвета, слизистая, полувязкая; Эпителий плоский в умеренном кол-ве; Лейкоциты 0-4 кол.в поле зр.; Кислотоустойчивые микобактерии не обнаружены.

Биохимическое исследование

Общий белок 80-82 (64.0 - 83,0) г/л; Альбумин 40-45 (34,0-48,0) г/л: АЛТ 9-10 (7.0 - 35,0) Ед/л: ACT 24-25 (13.0 - 35.0) Ед/л: Билирубин общий 14-17(5,0-21.0) мкмоль/л; Билирубин прямой 2-3.2 (0,0 - 3,4) мкмоль/л; Билирубин непрямой 10-13(0,0-15,9) мкмоль/л; Глюкоза 4.4-5,2 (4,10 - 5,90) ммоль/л; Креатинин 60-72 (53 - 97) мкмоль/л; Мочевина 2-5 (2,10 - 7.10) мкмоль/л; Калий 4-4.5 (3.50 - 5,10) ммоль/л; Натрий 137-143 (136,0 -145,0) ммоль/л; Хлор 99-105 (98,0 -107,0) ммоль/л; Железо 5,5-6.0 (9.0 - 30.4) мкмоль/л: Холестерин общий 5.1-5.3 (0,00 - 5,18) ммоль/л; Альфа-амилаза 23-28 {28 - 100) Ед/л: Гамма- Глутамилтрансфераза 10-18 (0 -38) Ед/л; Щелочная фосфатаза 50-80 (30.0-120.0) Ед/л; С-реактивный белок 10-13 (0,00- 5.00) мг/л: Иммуноглобулины класса А 2,5-3.0 (0,82 - 4.53) г/л: Иммуноглобулины класса М 0.5-3.0 (0,46 - 3,04) г/л; Иммуноглобулины класса G 10-16 (6.51 • 16.60) г/л:

Общий анализ мочи

Белок отрицательно; Лейкоциты 500-600 1/мкл; Нитриты отрицательно; Эритроциты отрицательно; Относительная плотность 10:27 ед. рН; Глюкоза отрицательно; Кетоновые тела отрицательно.

1) УЗИ органов брюшной полости. Печень: не увеличена, Стенка паренхимы однородная. Эхогенность повышена умеренно. Сосудистый рисунок сохранен. Объемные образования: не выявлены. Желчные протоки не расширены. Холедох утолщен, конкременты не выявлены. Желчный пузырь обычных размеров с не утолщенными стенками, эхогенность не изменена, структура однородная. Содержимое желчного пузыря однородное. Конкрементов нет. Паравезикальная область: не изменена.

Поджелудочная железа: расположение обычное. Размеры: не изменены, Контуры ровные, четкие. Структура паренхимы однородная. Эхогенность повышена. Вирсунгов проток не расширен, диаметр 1-2 мм (норма до 3 мм).

На основании проведенного исследования поставлен диагноз: язвенный копит, хроническое непрерывное течение, средней степени тяжести, умеренной активности.

Проведенное лечение: диета, Антицитокиновая терапия противогрибковые, препараты железа в/в капельно.

На фоне проводимого лечения у больных возникла субфебрильная температура, появилась дыхательная недостаточность 1 ст. При рентгенологическом исследовании отмечается фокус затемнения в верхушке доли легкого. Для профилактики развития туберкулеза проводили дополнительное лечение включающее рифаксимин в дозе 150-200 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7-7,5 мг/кг и хилак-форте в дозе 30-40 кап/сутки в течение 2-х месяцев.

Данная терапия применялась больными в течение 2-х месяцев. При контрольной компьютерной томографии легких фокуса затемнения не обнаружено, дыхательной недостаточности и субфебрильной температуры нет. Проведенная профилактика развития туберкулеза с помощью заявляемого способа не сопровождалась явлениями токсичности, что характерно для стандартной противотуберкулезной терапии.

Проведенное лечение позволило предупредить развитие туберкулеза легких, что и подтвердилось дальнейшим катамнестическим наблюдением.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1

Больная К. 53 года. Поступила с жалобами на частый жидкий стул с примесью слизи и крови, болевые ощущения в области нисходящего отдела толстой кишки.

Социальный анамнез: Бытовые условия: удовлетворительные. Вредные привычки: злоупотребление алкоголем отрицает. Не курит. Наркотические препараты не принимает. Трудовой анамнез: инвалид III группы. Аллергологический анамнез не отягощен.. Эпидемиологический анамнез: за последние 2 месяца за пределы Москвы и МО не выезжала. Контакта с инфекционными больными и птицей не имела. Туберкулез, малярию, ОВГ отрицает. Операций не было. Гинекологический анамнез не отягощен.

Общее состояние удовлетворительное, сознание ясное, телосложение нормостеническое. ИМТ=24.38. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски. Влажность кожных покровов: нормальная. Отеков нет. Рост 167 см, Вес 68 кг. Температура 36.7С: Сознание ясное. Реактивность нормальная. Патологии со стороны 12 пар черепно-мозговых нервов не выявлено. Координация не нарушена. Дыхание через нос свободное. Выделений из носовых ходов не наблюдается.

При осмотре форма грудной клетки цилиндрическая. Частота дыхания - 16 в минуту. При пальпации болезненности не обнаружено. Эластичность грудной клетки нормальная. Голосовое дрожание не изменено. При перкуссии легких звук ясный легочный. Топографическая перкуссия: границы в пределах возрастной нормы. При аускультации над легкими определяется везикулярное дыхание, хрипов нет.

Система кровообращения: При осмотре сосудов шеи отмечается слабая пульсация сонных артерий. Пульсация вен отсутствует. Верхушечный толчок не виден; пальпируется в пятом межреберье по межключичной линии. Граница относительной тупости сердца. Правая - на 1 см кнаружи от правого края грудины. Левая - по левой среднеключичной линии. Верхняя - на уровне 3 ребра (по линии проходящей на 1 см кнаружи от левого края грудины и параллельно ему). Основные тоны сердца в области верхушки сердца нормальной звучности. ЧСС 70 в мин. Шумов нет. Исследование сосудов. Пульс одинаковый на обеих руках. Ритм правильный. Капиллярный пульс не сохранен. Глотание в норме. Слизистая рта розовая, чистая. Зубы санированы. Зев - чистый, язык влажный, обложен у корня белым налетом. Живот - симметричный, активно участвует в акте дыхания, пальпаторно живот мягкий, не вздут, болезненный в нижних отделах живота. Печень по Курлову 9*8*7 см, селезенка не пальпируется. Желчный пузырь не пальпируется, пузырные симптомы отрицательные. Мочеполовая система: Область почек не изменена, почки не пальпируются. Мочевой пузырь не выходит выше лонного сочленения. Симптом поколачивания отрицателен с обеих сторон.

Патоморфологическое исследование: Микро: 3 фрагмента слизистой оболочки толстой кишки с картиной хронического выраженного колита. Заключение: Язвенный колит умеренной активности.

УЗИ органов брюшной полости: заключение: билиарный сладж. Диффузные изменения поджелудочной железы.

Рентгенография пассажа бария (1,6 мЭв): заключение: гастроптоз. Лимфоидная гиперплазия тощей кишки. Грубой органической патологии со стороны тонкой кишки не выявлено. Дискинезия желудка по гипомоторному типу, тонкой кишки по гипермоторному типу.

ЧДД 17 в мин. В легких дыхание везикулярное, ослаблено незначительно справа в межлопаточной. области, хрипы не выслушиваются. АД 120/70 мм.рт.ст. ЧСС 73 в мин. Ритм правильный Живот спокоен. Отеков нет.

Пациентка переведена с диагнозом правосторонняя в/долевая пневмония. С учетом иммуносупрессивной терапии проводился дифференциальный диагноз с туберкулезом легких, неоднократно консультирована фтизиатром, выполнен диаскин тест - отрицательный.

Результаты лабораторных исследований

Анализ мокроты.

Мокрота бледно-желтого цвета, слизистая, полувязкая; Эпителий плоский в умеренном кол-ве; Лейкоциты 0-4 кол. в поле зр.; Кислотоустойчивые микобактерии не обнаруж. Биохимическое исследование

Общий белок 81.6 (64.0 - 83,0) г/л; Альбумин 43,1 (34,0-48,0) г/л: АЛТ 9.6 (7.0 - 35,0) Ед/л: ACT 24.8 (13.0 - 35.0) Ед/л: Билирубин общий 16,2(5,0-21.0) мкмоль/л; Билирубин прямой 3,8 (0,0 - 3,4) мкмоль/л; Билирубин непрямой 12.4(0,0-15,9) мкмоль/л; Глюкоза 5,22 (4,10 - 5,90) ммоль/л; Креатинин 71 (53 - 97) мкмоль/л; Мочевина 2,00 (2,10 - 7.10) мкмоль/л; Калий 4.09(3.50 - 5,10)ммоль/л; Натрий 137,6 (136,0 -145,0) ммоль/л; Хлор 104,5 (98,0 -107,0) ммоль/л; Железо 5,8 (9.0 - 30.4) мкмоль/л: Холестерин общий 5.28 (0,00 - 5,18) ммоль/л; Альфа-амилаза 23 {28 - 100) Ед/л: Гамма - Глутамилтрансфераза 13 (0 - 38) Ед/л; Щелочная фосфатаза 67.3 (30.0-120.0) Ед/л; С-реактивный белок 10.42(0,00- 5.00) мг/л: Иммуноглобулины класса А 2,85 (0,82 - 4.53) г/л: Иммуноглобулины класса М 0.80 (0,46 -3,04) г/л; Иммуноглобулины класса G 15.39 (6.51 • 16.60) г/л:

Обший анализ мочи

Белок отрицательно; Лейкоциты 500 1/мкл; Нитриты отрицательно; Эритроциты отрицательно; Относительная плотность 10:27 ед. рН; Глюкоза отрицательно; Кетоновые тела отрицательно.

1) УЗИ органов брюшной полости. 2) УЗИ селезенки Акустический доступ затруднен из-за метеоризма. Печень: не увеличена, КВР правой доли 148 мм (норма до 150 мм), толщина левой доли 56 мм (норма до 60 мм). Стенка паренхимы однородная. Эхогенность повышена умеренно. Сосудистый рисунок сохранен. Объемные образования: не выявлены. Желчные протоки не расширены. Холедох 2,7 мм, конкременты не выявлены. Желчный пузырь: Размеры не изменены: 8,3x2.4 см. Стенки не утолщены: 3 мм (норма до 3 мм). Эхогенность не изменена, структура однородная. Содержимое желчного пузыря однородное. Конкременты: нет. Паравезикальная область: не изменена.

Поджелудочная железа: расположение обычное. Размеры: не изменены, головка 23 мм (норма до 30 мм), тело 12 мм (норма до 20 мм), хвост 23 мм (норма до 30 мм). Контуры ровные, четкие. Структура паренхимы однородная. Эхогенность повышена. Вирсунгов проток не расширен, диаметр 1 мм (норма до 3 мм).

На основании проведенного исследования поставлен диагноз: язвенный копит, тотальное поражение, хроническое непрерывное течение, средней степени тяжести, умеренной активности.

Проведенное лечение: диета, Антицитокиновая терапия инфликсимабом 400 мг внутривенно, противогрибковые, препараты железа в/в капельно.

На фоне проводимого лечения у больной возникла субфебрильная температура, появилась дыхательная недостаточность 1 ст. При рентгенологическом исследовании отмечается фокус затемнения в верхушке левого легкого. Для профилактики развития туберкулеза проводили дополнительное лечение, включающее рифаксимин в дозе 150 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7 мг/кг и хилак-форте в дозе 30 кап/сутки

Данная терапия применялась больной в течение 2-х месяцев. При контрольной компьютерной томографии легких фокуса затемнения не обнаружено, дыхательной недостаточности и субфебрильной температуры нет. Профилактика развития туберкулеза с помощью заявляемого способа не сопровождалась явлениями токсичности, характерными для стандартной противотуберкулезной терапии.

Проведенное лечение позволило предупредить развитие туберкулеза легких, что и подтвердилось дальнейшим катамнестическим наблюдением.

Пример 2

Больная У. 1947 г.р. Студент, инвалид I группы. Жалобы при поступлении: на боли в нижних отделах живота; стул до 4 раз в сутки, кашицеобразный, периодически с примесью крови; снижение массы тела на 40 кг за 5 месяцев; общую слабость; одышку при физической нагрузке.

Анамнез: считает себя больной больше года, когда стала беспокоить тошнота и рвота после приема пищи, жидкий стул до 10 раз в сутки, эпизодически с примесью слизи и крови; повышение температуры тела до 39С. Госпитализирована. В анализах крови - гемоглобин 93; лейкоциты 11,3; тромбоциты 390; СОЭ 14; железо 3,0. РПГА с сальмонеллезным диагностиком - отрицательно. При УЗИ ОБП - увеличение и диффузные изменения в печени, поставлен диагноз: бактериальная кишечная инфекция неуточненная. Проведена терапия: ферменты; антибиотики; спазмолитики; на фоне терапии без положительной динамики, далее перешла на амбулаторное лечение. Госпитализирована. При ЭГДС - эрозивный рефлюкс-эзофагит. Хронический поверхностный гастрит. Дуоденогастральный рефлюкс. Эндоскопические признаки патологии органов панкреатобилиарной системы. При КФС -колоноскоп проведен в поперечную ободочную кишку, где имеется сужение просвета до 6-7 мм. Ткани в области стеноза рубцово измененные, белесые, но кровоточивые. На протяжении 4 см дистальнее зоны сужения слизистая оболочка кишки выраженно гиперемирована, отечна с наличием язвенных дефектов до 4-5 мм, с фибрином на поверхности. На расстоянии 4 см дистальнее зоны стеноза отчетливо позиционируется зона демаркации, в дистальных отделах толстой кишки слизистая оболочка розовая, рельеф сохранен, сосудистый рисунок - четкий. Заключение: эндоскопическая картина поражения поперечной ободочной кишки с формированием стеноза. Морфологическое заключение: фрагменты слизистой толстой кишки с изъязвлением разной степени зрелости и тканевым детритом (дно язвы). При МСКТ ОБП без контраста - утолщение стенки до 5 мм подвздошной кишки, аппендикса и купола слепой кишки - болезнь Крона. Лимфаденопатия брюшной полости, выпот, гепатомегалия, диффузные изменения печени по типу жировой дистрофии. Поставлен диагноз: болезнь Крона. Гипохромная анемия средней степени тяжести. Гипоальбуминемия. Назначена терапия: препараты железа в/в; фолиевая кислота; метрогил. На фоне терапии -незначительная положительная динамика в виде уменьшения общей слабости, урежения стула до 4 раз в сутки.

Теряла сознание, госпитализирована. В анализах крови - тромбоциты 282; белок 41; альбумин 18. При УЗИ ОБП - гепатомегалия с диффузными изменениями печени. Колит.При КФС - слизистая подвздошной кишки отечна, покрыта глубокими язвами с налетом. Илеоцекальный клапан покрыт язвами. В восходящей ободочной кишке слизистая бледно-розовая с поверхностными язвами неправильной формы. Морфологическое заключение -фрагменты слизистой оболочки тонкой кишки с выраженным воспалением и отдельно лежащие фрагменты некротических масс. Морфологически соответствует язве. В материале фрагмента слизистой оболочки толстой кишки - фиброз стромы с выраженным воспалением. При ЭГДС - поверхностный гастрит. Поставлен диагноз: болезнь Крона в виде илеоколита, стенозирующая форма, средней тяжести. Синдром мальабсорбции, синдром нарушенного всасывания 2 степени. Постгеморрагическая железодефицитная анемия средней степени. Гелатоспленомегалия. Назначено лечение: ИПП, пентаса 4 г в сутки; энтеросан, витамины. Затем буденофальк отменен, начата терапия преднизолоном. Проводились в/в инфузии альбумина. На фоне лечения - положительная динамика, прекращение кровотечения, и больная выписана на амбулаторное лечение. После выписки принимала преднизолон 40 мг со снижением дозы, азатиоприн 100 мг в сутки; буденофальк 9 мг в сутки. Через некоторое время вновь заметила примесь алой крови в стуле. В анализах крови - гемоглобин 69; лейкоциты 6; СОЭ 20; альбумин 28,5; белок 48,1;

При рентгенологическом исследовании выявлено затемнение верхней доли правого легкого. Проведена гемостатическая заместительная терапия. Кровь - гемоглобин 71; эритроциты 2,3; тромбоциты 432; белок 54; железо 2,5. Проведена пункция; при исследовании пунктата - массивная лимфоцитарная инфильтрация. При окраске по Цилю-Нильсену туберкулеза не обнаружено. При УЗИ легких - в плевральной полости свободная жидкость L-45 мм, слева - визуализируется "тонкая полоска". Консультирована фтизиатром - данных за туберкулез легких нет.

Поставлен диагноз: болезнь Крона, впервые выявленная, илеоколит, тяжелой степени, высокой активности. Белково-энергетическая недостаточность 3 степени, кахексия, ИМТ=13,3 в сочетании с электролитными нарушениями (гипонатрийемия, гипохлоремия). Дефицит циркулирующего белка 2 степени.

Назначена терапия для профилактики туберкулезной инфекции: дополнительно применяют рифаксимин в дозе 200 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7,5 мг/кг и хилак-форте в дозе 40 кап/сутки в течение двух месяцев.

На фоне терапии - стул 3-4 раза в сутки, полу оформленные примеси; общая слабость уменьшилась, больная была выписана на амбулаторное лечение. Амбулаторно сданы анализы: Анализ крови на ВГС, HBsAg, ВИЧ - отрицат.

Биохимическое исследование. Альбумин 27.9 (34,0 - 48,0) г/л; АЛТ 20.1 (7.0 - 35.0) Ед/л; ACT 29.8(13.0 - 35,0) Ед/л; Билирубин общий 4,7(5,0-21,0) мкмоль/л; Глюкоза 7,97 (4,10 - 5.90) ммоль/л; Креатинин 33 (53 - 97) ммоль/л; Мочевина 1.39 (2.10 - 7.10) ммоль/л; Железо 6,7 (9,0 - 30,4) мкмоль/л; Триглицериды 1.47(0.00-1,70) ммоль/л; Холестерин общий 1.66 (0,00 - 5,18) ммоль/л: Альфа-амилаза 20 (28 - 100) Ед/л.

Проведенное профилактическое лечение больной позволило предупредить развитие туберкулезной инфекции, что подтверждено последующим двухлетним наблюдением. Проведенная профилактика развития туберкулеза с помощью заявляемого способа не сопровождалась явлениями токсичности, характерными при применении рифампицина, изониазида и стриптомицина.

По заявляемому способу проведена профилактика туберкулеза у 25 больных язвенным колитом и 23 больных болезнью Крона средне-тяжелого и тяжелого течения. Последующее катамнестическое наблюдение в течение 1-2 лет подтвердило достижение цели изобретения -повышение эффективности профилактики туберкулеза за счет снижения токсичности.

Источники информации:

1 - Патент РФ №2448722, 2010, А61К 36/258). Данный способ принят за аналог. 2 - М.Д. Машковский. Лекарственные средства. - М: Медицина, т. 2,1993, с. 366-367;

Способ профилактики туберкулеза при воспалительных заболеваниях кишечника, включающий применение лекарственных средств, отличающийся тем, что дополнительно применяют рифаксимин в дозе 150-200 мг 3 раза в сутки, метронидазол в дозе 7-7,5 мг/кг и хилак-форте в дозе 30-40 кап/сутки в течение двух месяцев.