Способ получения 1,4-дигидропиридинов или их солей

Авторы патента:

C07D211/82 - только с атомами водорода, углеводородными или замещенными углеводородными радикалами, непосредственно связанными с атомами углерода кольца

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 511856

6 (1

Ъ (61) Дополнительный к патентувЂ” (22) Заявлено 31.05.73 (21) i926944I23-4 (23) Приоритет вЂ” (32) 10.06.72 (3! ) P 2228363.2 (33) ФРГ

Р (51) М. Кл. Г0702! 1/8.

Гасударственный наинтат

Соната 1йнннстраа СССР аа данаи нзааратаннй н атнрытнй (43) Опубликовано 25.04,76. Бюллетень № 15 (53) УДК 547,822.07 (088.8) (45) Дата опубликования описания 13.12.77

Иностранцы

Фридрих Боссерт, Хорст Мейер и Вульф Фатер (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Байер АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1, 4-ДИГИДРОПИРИДИНОВ

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

А- Y-1з

V ОС

С11т1 и 7 RI00C соотг

Изобретение относится к способу получения новых 1,4 - дигндропиридинов, которые могут найти применение в качестве физиологически активных вептеств., Известен способ получения дигидропиридинов общей формулы

HÝC N CH3

Н заключающийся в том, что P - дикарбонильное соединение подвергают взаимодействйю с амином и илиденовым соединением.

Использование этого способа применительно к илиденовым соединениям общей формулы Ц C0%

5, CH-C-C-p н

А-1 -1З позволило получить новые производные 1,4 - дигидропиридинов, обладающие ценными фармакологическими свойствами.

Предлагается способ получения 1,4 - лигидропиридинов общей формулы где R вЂ” водород или алкил с 1- 4 агомами

16 углерода;

R и R4 вЂ” водород или алкил с 1 4 атомами утле рода;

R и R3 вЂ” одинаковы или различны и означают алкоксил с 1 вЂ” 5 атомами углерода:

А вЂ” кислород, сер или N H;

В вЂ” COOR", где R-алкил с 1 вЂ” 5 атомами угнероию в ии да; или ЙЙR, где R u R вЂ” водород или анкил с 1--5 атомами углерода, Н вЂ” водород, галоид, нитро, алкоксил с 1-4 д атомами углерода;

Y вЂ” неразветвлеиная или разветвленная алкиленовая цепь с 1-4 атомами углерода. незамешениая нлн заьвщенная гидроксильной группой, ИЛИ нх солей, заклюающийся в том, что P.дикарбональное соединение формулы

Я вЂ” СО-CHI вЂ” GAP 1Х где Я и Я имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с амином или его солью формулы

Нэ И-Я ЛГ где Я имеет указанное значение, в случае необхо. димости после выдалеиия образуюцтихся при этом еивмииов формулы

H)ii) -Я

М СНСО)т где R, R, н fl имеют указанные значения, н с производными втндана формулы р6 {)

11 . СН С "С "а

I д„,(СО1э где Rэ вЂ” RÔs,, А,В н У имеют указанные значения, с послещлОщнм Выделением целевОгО продукта

В свободном Виде нпи В Виде соли известными нрне мами.

Предлагаемый способ проводит В присутствии

Ism отсутствии воды и/нли инертных органических растворителей и прн 20-150 С.

Если применять метяловый эфир 3 - (метоксн. карбонилметоксн) - бензилиденацетоуксусной кис. лоты, мвтнловый эфир ацетоуксусной кислоты н метиламнн нли метнловый эфир метнлаьгнокротоновой кислоты в качестве исходных компонентов, то реакция протекает следующим образом: о-сн -соон

Нф и

СН

В качеств IIpsaeepms для p - дпсарбоннльных соединений можно нвзвать ацатнлацатон, галыднон . 3в5р этнлОвый н бутнловый эфиры фОрмнлуксусной кислоты, метнловый н этиловый, пропиловьй, иэопропиловый, бутиловый, трет-бутиловый, -или Р-оксиэтиловый, и или Р-метоксиэгиловый, а"или Р этоксиэтиловый, а-или Р-н-пропоксиэтиловый, аллиловый, пропаргиловый и циклогексиловый эфиры ацетоуксусной кислоты, этиловый эфир пропиоиилуксусной кислоты, этиловый эфир бутирилуксусной кислоты, этиловый эфир иэобутирилуксусной кислоты.

По предлагаемому способу применяют амины формулы !)1. например аммиак, метиламин, этиламин, пропиламин, бутиламин, изопропиламин, изобутиламин, аллиламин.

В качестве примеров для илиден - P - карбонильных соединений формулы У можно назвать метиловый эфир 4 (P - диэтиламиноэтокси) .бензилиденацетоуксусной кислоты, изопропиловый эфир 3 ° (p - диэтиламнноэтиламино) ° бензилнден. аиетоуксусиой кислоты, 2 - (метоксикарбонилметокси) - бенэилнденацетилацетон, аллиловый эфир 3 - (пропоксикарбонилметокси) - бенэилнденацетоуксусной кислоты,, этнлОВый эфир 3 -(7 . изопропиламнно - P - GKQII - H - пропокси)

° 45ензилиданацетоуксусной кислоты, t) - этоксиэтиловый эфир 4- (этоксикарбонип - диметилметокси)-бензилнданацетоуксусной кислоты.

В качестве разбавителя применяют воду и лю. бые инертные органические растворителя, предпочтительно спирты, например этанол, метанол, нзо. проланол, простые эфиры, например диоксан, диэтиловый эфир, или ледяную уксусную кислоту, диметилформамид, диметилсульфок сид, ацетоиитpHHð пирнднн.

Температура реакции от 20 до 150 С, предлог тнтельно температура кипения растворителя.

Реакцию можно проводить при атмосферном и повышенном давлениях. Обычно работают при атмосферном давлении.

При проведении предлагаемого способа реагенты лрнменяют примерно в молярном количестве.

Амин или его соль целесообразно применять с избытком 1-2 молей.

В качестве примеров веществ, получаемых по предлагаемому способу„можно назвать, например, 1 днметнловый эфир 2,6 - диметил - 4 (3 - нигро - 4(у- изопропнламино - p - оксипроп ° 1 ° окси)-фенил) - 1,4 - дигидропнридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, метил - пропиловый эфир 2,6 - диэтнл - 4- t3, 5 - диметокси - 4 - (у - трет - бутил - амино - Р-Оксипроп - i - окси) - феиил) - 1,4 - дигнлропиридин - 3,5 - дисарбоновой кислоты, дифу))фуриловый эфир 1 - бутн. - 2,6 - диметил - 4- (3 - нитро"6 - (P - диэтиламиноэтил - 1- меркапто) - феиил)"1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, дипропаагиловый эфир 1,2,6 - триметил - 4 - (2 -бром - 5 - у - пропиламинобут - 1 - окси) - феннл)-1,4- дигидропирндин - 3,5 - днкарбоновой кислоты, 1 t

2,6 - диметнл - 4 - (3 - метил - 4 - втор-бутоксикарбонилметокси) - феиил) - 3,5 - дивцето

- 1,4 - дигидропнридин, этнл - метиловый эфир 1,2)-днметнл 6 - этил - 4 - (3 - хлор - 6 ° (PI

511856 фенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5-дикарбоновой 5

65%).

Соответствующим взаимодействием 0,1 моля изопропилового эфира 2 - (P - диэтиламиноэтокси)- 35

- бензилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 мола изопропилового эфира p - аминокротоновой кислоты получаа диизопропиловый эфир 2,6 - диметил - 4-(4 - (P -. диэтнламиноэтокси) - фенин) - 1,4-AHrnapompa@aH - 3,5 - днкарбоновой кислоты с 40 т.пл. 113 вЂ” 115 С,, выход 78%).

П и н м е р 3. Диэтиловый эфир 2,6- диметил4 - (3 - (P - дюзтиламиноэтиламино) - фенин(- 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дпсарбоновой кислоты.

0,1 Моля 3 - (P - диэтиламинозтиламино) - бензил- 4

-иэопропиламнно- а- окси- эт- 1- окси) - фенил)-1,4- дигндропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, I дибутнловый эфир 2,6 - диметил - 4 - (3 - иэопропокси- 4-(у- этиламино - P оксилроп- 1- окси)кислоты, П р и и е р 1. Диэтиловый эфир 2,6- днметил-4 - (@3-.диэтиламиноэтокси) - фенил(- 1,4-дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты, 0,1 Молл этилового эфира 2 - (P - диэтиламиноэтокси) - бензилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля этилового эфира p - аминокротоновой кислоты в .100 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 8 час. После упаривания получают белие кристаллы с т.пл. 79 вЂ” 81 С (выход 78%).

В этой реакции вместо этилового эфира P-аминокротоновой кислоты можно использовать

0,1 моля этилового эфира уксусной кислоты и

11 мл концентрированного аммиака. Образуюппйся при этом этиловыь эфир p - аминокротоновой кислоты немедленно превращается в предлагаемое соединение без выделения енамина в качестве промежуточного продукта.

Пример 2. Диэтиловый эфир 2,6- диметил4 -(4>- (p-диэтиламиноэтокси) - фенил(- 1,4-днгидроийридин - 3,5 - дпсарбоновой кислоты.

0,1 Моля 4 - (P диэтиламиноэтокси) - бенэилидена кипятят вместе с 0,1 молем этилового эфира P-еминокротоновой кислоты в 100 мл этанола в течение 5 час. После уцаривания образуются белые кристаллы, которые после неуекрнсталлизации из нетролейиого эфира имеют т,пл. 101-103 С (выход идена подвергают взаимодействию с 0,1 молем этилового эфира p - аминокротоновой кислоты в ,100мл этанола. После упаривания растворителя смесь растворяют в горячей воде и затем после добавления льда и щелочи извлекают эфиром. Добавлением эфирного хлористого водорода получают гидрохлорид с т.пл. 140-142 С (выход 80%).

Пример 4. Диэтиловый эфир 2,6- днметил4 - (3 - (P - дизтиламиноэтиламино ° 6 ° хлор).фенил) - 1,4- дигидрониридин - 3,5 - дикарбоновой кислотьь 0,1 Моля этилового эфира 3 - (P днэтнламиноэтиламкно - 6 - хлор) - бенэилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля этилового эфира P °

° аминокротоновой кислоты нагревают в диоксане в течение 3 час, После подкиспения соляной кислотой

1О

25 получают гидрохлорнд с т.пл. 169-171 С (красноватые кристаллы, выход 77%).

Пример 5. Циметиловый эфир 2,6- диметил4 - (3 - нитро - 4 - (P - диэтнламиноэтипамино)-фенил) - 1,4 - дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты. 0,1 Моля метилового эфира 3 - нитро - 4-(P - днэтиламиноэтиламино) - бензин иденацетоуксусной кислоты н 0,1 моля метилового эфира р-аминокротоновой кислоты кипятят с обратным холодильником в 100 ил этанола в течение 8 час.

После отгонки растворителя и охлаждения получают оранжевые кристаллы с т.пл. 160-162 С (выход

80%) .

Пример 6. Диэтиловый эфир 2,6 - диметнл ° !

-4 - (3 - (7-нэопропиламино - P - Окси - н

«пропокси) - фенил) - 1,4- дигидропнридин - 3,5-дикарбоновой кислоты. 0,1 Моля этилового эфира

3 - (y - изопропиламино - P - окси - н - пропокси)-бензилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля метилового эфира p - аминокротоновой кислоты нагревают с обратным холодильником в 100 мл этанола. По истечении 4 час реакционную смесь упаривают, смешивают с ацетоном/эфиром и добавлением HCI осаждают гидрохлорид с т.пл. 121-124 С (выход 85%)

Пример 7. Диметиловый эфир 1,2,6-TpHMcTBJl - 4- (4-(f - изопроп итамино - P - окси- н"

- пропокси) - фенил(- 1,4- дигндропиридин- 3,5=дикарбоновой кислоты. 0,1 Моля метилового эфира 3 - (у - изопропиламино - P - оксн - н-пропокси) - бензилиденацетоуксусной кислоты и

0,1 моля метилового эфира P- N - метиламинокротоновой кислоты в 100 мл зтанола нагревают с обратным холодильником в 100 мл этанола в течение

8 час. После упаривания растворителя смешивают с ацетоном и осаждают гидрохлорид в виде белых кристаллов с т.пл. 211-212 С (выход 74%).

Пример 8. Диметиловый эфир 2,6- дааетил-4 - (2 - метоксикарбонилметоксифенил) - 1,4k

-дигидропирндпн - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

0,1 Моля метнлового эфира 2 - метоксикарбонилметок сибензилиденацетоуксусной кислоты и

0,1 моля метилового эфира P - аминокротоновой кислоты нагревают в пиридине при 100 С в течение

5 час. Выливают в горячую воду и нолучыот бежевые кристаллы с т.пл. 153-155 С (выход 65%).

Пример 9. Диэтиловий эфир 2,6 - диметил4 . (2 . нзопропоксикарботптлметоксифения)

- 1,4- дигидропиридин - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

0,1 Моля этилового эфира 2- иэопропоксикарбонилметоксибензилнденацетоуксусной кислоты и

0,1 моля этилового эфира P - аминокротоновой кислоты в пиридине нагревают при 100 С в течение

5час. Затем выливают в воду и экстрагнруют эфиром. Получают. слабо. желтоватое масло с

85%- ным выходом.

Аналогично получают днпропиловый эфир 2,6диметил - 4 - (2 - иэопропоксикарбонилметоксифе-! нил) - 1,4- дигидропирнда - 3,5 - дварбоновой кислоты взаимодействием нропилового эфира 251IS56 иэопропоксикарбонилметоксибе зилиденацетоуксусной кислоты и пропилового эфира p - амннокротоновой кислоты в аиде слабо-желтоватого ма ла с выходом 65%, О

Пример 10. Диметиловый эфир 2,6 - диметил

4 (2 - этокснкарбоннлметоксифенип) - 1,41

° днгидропнридия - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

0,1 Моля метялового эфира 2 - этокснкарбонилметоксябензиляденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля метилового эфира p - амннокротоиовой кислоты в 100 мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение Я час. После упаривання растворителя я перекристаллизацяи из эфяра получают белые кристаллы с т.пл. 145 С (выход 75%), П р и м е и ) l. Дииэопропиловый эфир 2,6 °

-днметил - 4- (2 этоксикарбонил метоксифеннл)° 1,4- дягидоопнридня - 3,5 - днкарбоновой кислоты.

0,1 Моля нзопропилового эфира 2- этоксикарбонил метокснбензилиденацетоуксусяой кислоты, и

0,1 моля нзоцропялового эфира P - аминокротоно вой кислоты в 80мл пиридина sarpeaarrrr npu

80.90 С в течение 8 «ас. Затем реакционную смесь выливают в воду и извлекают эфиром. После упариввнкя эфира получают масло с выходом 86%.

П р н м е р 12. Дизтиловый эфир 2,6- диметил-!

"4 - (3 - этоксякарбоннлметоксифенил) - 1,4-дюищэопиридия - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

0,1 Моля этилового эфира 3 - этоксикарбонилметоксибеизнлиденацетоуксусной кислоты и 0,1 мо. ля этилового эфире ф амино кротоновой кислоты в этаноле кипятят с обратным холодильником в течение 6 ас. После упаривания растворителя и яерекрясталлнзацни нэ спирта/эфира получают желтъю кристаллы с т.пя. 108 С (выход 82%).

Пример 13. Диэтиловый эфир 2,6 -, иметил4 - (4- этоксикарбоннлпроп - 2- оксифеяил) ° 1,4-дягидропиридия - 3,5 - дикарбаовой кислоты.

0,1 Моля этилового эфира 4- зтокснкарбонилпроп-2 - окснбеязклиденацетоуксусной кислоты и

0,1 моля эпшового эфира P - аминокротоновой кислоты в 100мл зтаюла кипятят с обратным холодильником в течение 8 час. После упарки растворителяя и перекрястаюпвации из беязола получаМгг белые кристаллы с т.ил. 214.216 С (выход

S4%).

П Р и м е р 14. Дяэтнловый эфир 1,2,6-!

-rpwrrjr - 4 - (3 - метокси- 4- зтоксикарбоннлметоксяфенил) - 1,4 - днипропирилин - 3,5- ликеРбоновой кислоты. 0,1 Моля этилового эфира - 3-нетокси - 4 - этокси Карбонипьютоксибензилядеяацетоуксусной кислоты и 0,1 моля этилового эфира р и - метиламняокротоновой кислоты в 100 мл зта оза хипятят с обратным холодкпьняком в

;спежо 4 час. После упаривания раство1 ителя полуо азат .ьклтые крзсталльг с т.пя. 84-85 С (выход

70%), и р н и e p 15. Диметяловый эфир 1,2,6- три1 метил- 4- (4 - этокижарбоинлпроп - 2 оксифекил1 - 1,4 - дигидропирндин - 3,5 - дикарбз козой кислоты. 0,1 Моля меткпового эфире 4 °

-этоксикарбоннлпроп - 2 - оксн - бензилидензц",то. уксусной кислоты н 0,1 моля метилового эфира р-й - метиламинокротоновой кислоты в 100 ьш пирндина нагревают при 100 С в течение 4 час Реакционную смесь выливают а воду и получают желтые кристаллы с т.пл. 94 C (выход 58%).

Пример 16. Диэтиловый эфир 1,2,6-тримепш - 4 - (4 - этокснкарбонилпроп - 2I

° оксифеюш) - 1,4 - днгнщюпиридин - 3,5 - днкарбоновой кислоты. 0,1 Моля этилового эфира 4этоксикарбоннлпроп - 2 - оксибензилиденацетоуксусиой кислоты и 0,1 моля эйшового эфира P- Nчиетиламинокротоновой кислоты в 100 мл пириднна нагреваю при 100 С в течение 4 час. гвакцнонную смесь выливают в воду и получают кристаллы с т,ял. 88" С (выход 60%).

Пример 17. Диметиловый эфир 2,6 - диметюг

° 4 - (3 - зтоксикарбоннлметоксн - 4 - метоксифенил) - 1)4- днпццюпнридян - 3,5 - днкарбоновой кислоты. 0,1 Мола метилового эфира 3 - зтоксикар бонилметокси - 4 - метоксибензилидеяацетоуксусной кислоты и 0,1 моля метилового эфира Р° ампюкротоновой кислоты в 100 мп пирндина нагревают при 90МС в течение бчас. Реакционную

2$ смесь выливают в воду. Получают светло желтые кристаллы, которые после перекристаллизации из зтанола имеют т.ял. 170 С (выход 65%).

Аналогично получают диэтиловый эфир 2,6° днметнл - 4 - (3 -:этоксикарбонилметокси - - 41

30 метоксифеннл) - 1,4 - дигидропнриднн - 3,5-днкарбоновой кислоты с z.пл. 114 С (выход 58%) нз этилового эфире бензилидеиацетоуксусиой кислоты и этилового эфира p - амннокротоновой э5 Пример 18. Диыетиловый эфир 2,6 - диметил»

- 4- (3- метокси - 4- зтоксикербонилметоксифег нил) - 1,4 - дигндропнридин - 3,5 - цикарбоновой кислоты 0,1 Моля эпшоного эфира 3 ° метокси- 4- этоксикарбонилметокснбенэялиденецетоуксусяой

1О кислоты и О,l моля метипового эфира В - амннокротоновой кислоты в ИЮ мя пириднна нагревают при 90 С в течение 4 час. Реакциойную смесь выливают в воду и отсасывают. Получают желтые крио таллы, которые после перекристаллизеции из метанола имеют т.an, 172 174 С (выход 90%).

Диалогично юлучаю диэ иловый эфир 2,6-диметнл - 4 - (3 - метокси - 4- этоксикарбоннлметоксифенил) - 1,4 - днгндропирндин - 3,5 - дикарбоновой кислоты с т.пл. 124 (выход 45%) rn нэопропилового эфира 2 - этокснкарбонилметокси.

5 - нитробензипиденацетоуксусной кислоты и

0,1 моля изопропялового эфира p - аминокротоновой кислоты.

П р н м е р 20. Диэтиповый эфир 2,6 - диметнлI

-4 - (2 - этоксикарбоннлметокся - 5 - бромфенил)-1,4- дигндропярядин - 3,5 - дикарбоновой кислоты.

0,1 Моля этилового эфира 2 - зтокснкарбонилметокси - 5-бромбенэилиденацетоуксусной кислоты и

„О,> м,>пл этилового эфи,а p - аминокротоновой кислоты в 100 ьш пнридина нагревают при 90 C в

511856 течение 4 час. Реакционную смесь выливают в воду и отсасывают. После перекристаллизации из этанола полу;ают желтые кристаллы с т.пл. 153-154 С (выход 65%).

Пример 21, Диметнловый эфир 1,2,6-!

-rpsMeTp - 4 - 12 - (этоксика,,бонилметилмеркапто) - 5 - нитрофенил) - 1,4- дигидропиридин- 3,5-дикарбоновой кислоты. 0,1 Моля метилового эфира

2 - (этоксикарбонилметилмеркапто) - 5 - ннтро43ензилиденацетоуксус1 ой кислоты н 0,1 моля метилового эфира p - амннокротоновой кислоты в

200 мл этанола кипятят с обратным холодильником в. течение 15 час. После упаривания растворителя осадок перекристаллизовывают добавлением небольшого количества эфира. Получают желтые i s кристаллы с т.пл. 118 С (выход 61%).

П и и м е р 22. 11иэтиловый эфир 2,6 - диметил° 4 - (3 - метокси - 4- (7 - 1 - диметиламинопропоксн)феннл) - 1,4- дигидропиридин - 3,5- дикарбоновой кислоты. 0,1 МОЛЯ зтилэвого эфира 4 - (7 вЂ” ди- 26 метиламинопропокси) - 3 - метоксибензилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля этилового эфира P-амннокротоновой кислоты в 150 мл этанола кипятят с обратным холодильником s течение 5час.

После упаривания растворителя получают желтые 25 кристаллы с т.пл. 62 С (из лигроина детролейного эфира) и выходом 78%.

Пример 23. Диэтиловый эфир 1 - и - бутил

-2,6 - диметил - 4- (2 этоксикарбонилметокси - э° нитрофенич) - 1,4 - дигидропириднн - 3,5 - дикар- 30 боновои кислоты. 0,1 Моля этилового эфира 2-этоксикарбонилметокси - 5 - иитробензилиденац тоуксусной кислоты и 0,1 моля этилового эфира Р-1ч - р! * бутиламннокротоиовой кислоты в 100 мл этанола нагревают с обратным холодильником в М течение 8 час. После охлаждения и оттонки растворителя получают желтые кристаллы с т.пл. 88-90 С (выход 64%).

Пример 24. Изонрониловый эфир 5-карбоновой кислоты метилового эфира 2,6 - диме- 40 тил - 4- (2- этоксикарбошшметоксифенил) - 1,4° дигидропиридин - 3 - карбоновой кислоты, 0,1 Моря изопропилового эфира 2 - этоксикарбонилметоксибензилиденацетоуксусной кислоты и 0,1 моля метилового эфира Р- аминокротоновой кнс- 45 лоты в 100 мл приридина нагревают при 100 С в течение 12 час. Реакционную смесь выливают в ледяную воду и экстрагируют эфиром. Из эфирного экстракта получают масло с показателем преломления n = 1,5408 (выход 80%), 50

Это же соединение получатр нагреванием при

100 С 17 г метнлового эфира 2 - (этокснкарбонилметокси) - бензилиденацетоуксусной кислоты и

7,5 г изопропилового эфира P - аминокротоновой кислоты в течение 12 час. 55

Пример 25. Изопропиловый эфир 5-карбоновой кислоты метилового эфира 2,6 - диметнл - 4 - (2 - этоксикарбонилметокси - 34 1 метоксифенил) - 1,4- дигидропиридин - 3 - карбоновой кислоты. 01 Моля метилового эфира 2 - 60

Формула изобретения

Способ получения 1,4 - дигидропнридинов общей формулы 1 а

А-Y-В

Я 0С

СОЯ д

I R где 8 вЂ” водород или алкил с числом атомоВ углерода от 1 до 4, R и R4 =водород нли алкил с числом «томов уг перода от 1 до 4; з

R и R вЂ” одинаковы или различны И, означают алкокснл с числом атомов углерода от 1 цо 5;

А вЂ” кислород, сера илн NH; л" т где R вЂ” елллл е елелом атомов углерода от 1. до 5, или

«! «й где R u R вЂ” водород или апкил с аслом атомов углерода от 1 до 5, R вЂ” вод.род, галоид. Иитро или алкоксил с числом атомов углерода от 1 до 4;

У вЂ” неразветвленная или разветвленная алкиленовая цепь с числом атомов углерода от 1 до 4; незамещенная или замещенная гидроксильной груп

ПОЙ, или их соней, о т л и ч а ю m н и с я тем, что р-пикарбонильное соединение формулы эт

Р -СО-СН,-COR „ где Rô н R имеют указанные значения, подвергают взаимодеиствию с амином или ею солью формулы Ш

% N-R где R имеет указанное значение, в случае необходимости после выделения образующихся при этом енамниов формулы Yf

Йн- R -ССН-СОЯ где R, R и Ф имеют указанные значения, и с производным илидена формулы этоксикарбонилметокси - 3 - метоксибензилиденацетоуксусной кислоты и О,l моля изопропилового эфира P - аминокротоновой кислоты в 100мл этанола кипятят с обратным холодильником в течение 15 час. После упаривания получают, светложелтое масло с показателем преломления и = 1,5332

2 .D (выход 88%).

Соствзвтеяь 9. К<втуи

Редактор Н. 23марвгетти Техреду М Леаацквв

Корректор С. Мекмвр

Звквэ 733/! 333

Тирам 576 Подписное

0НИИПИ Госудврстваеого комитета Совета Ми метров СССР по делам изобретай в открыты»

113035, Москве, Ж-35, Рвуикквв изб., д. 4/5

4млюп ППП "Патент", г. Укгород, ул. Проектпвв, 4

lI, СН "С-% ф СОЯ

lä и -й",, А, Y и В имеют укаэанные энач. ния, с носледуиииим вьщелением целевого цролукга в свооодном виде или в в чле соли известными приемами.