{088.8) (43) Онубликоваие 0503.78.бюллетень М9 (45) Дата еиубликоттани» описания 160278 (72) Авторы изобретения Г.H. Даниленко, В.М. Бузаш, С.С. Буцко, В.Н. Евреев и Л.М. Сасинович

Институт органической химии АН Украинской ССР

Pl) Заявитель (54) КОБАЛЬТО- ДИАКВО- БИСБИЦИКЛО-(2,2,1)- ГЕНТ-5- ЕИ- 2,3- ЭНДО- ЦИСДИГИДРОКСАМАТ, КАЛИЯ КАК

АНТИДОТ О,О-ДИМЕТИЛ- 0,2,2-ДИХЛОРВИНИЛФОСФАТА

Изобретение относится к новым производным бицикло-f2,2,1) -гепт-5-ена, в частности к кобальтодиакво-бисбицикло-(2,2,1)-гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамату калия общей формулы

К Со I С0)60н 2Нэо l6

СОКОН 2 как антидоту 0,0-диметил-0,2,2-дихлорвиннлфосфата (ДДВФ). 15

B. настоящее время для лечения отравлений фосфорорганическими соединениями, например ДДВФ, применяют атропин, дипнроксим (ТМБ-4), комплексные соединения кобальта (Щ ) с ®)

Тт,-производными диэтаноламинаЯ .

Однако указанные реактиваторы фосфорилированной холинэстеразы обладают недостаточной активностью или имею относительно высокую токсич- @ ность.

Цель изобретения вЂ” расширение ассортимента малотоксичных И эффективных средств., которые мокно было бы применять в качестве антидотов и фосфорорганических пестицидов, в частности ДДВФ. указанные свойства определяются новой химической суруктурой производных бицикло- f2,2,11 -гепт-5-уна-кобаль. то-диакво-бисбицикло- (2,2,1) -гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамата калия, который получают при взаимодействии хлорида кобальта (8 ) с бицикло- 2,2, 11-гепт-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксаматом калия.

Н р и М е р. Кобальто-диакво-,рисбицикло- (2,2,lf-гелт-5-ен-2,3-зндо-цис дигидроксамат калия.

К раствору 4,24 г бицикло- (2,2,1 -rem-5-ен-2,3-эндо-цисдигидроксамовой кислоты в 10 мл воды приливают

7,48 мл 4,66 н. раствора едкого кали.

К полученному раствору приливают раствор 2,38 г гексагидрата хлорида кобальта ($ ) в 5 мл воды. Охлаждают реакционную смесь льдом, отделяют выпавший осадок, промывают его ледяной водой, спиртом, эфиром и сушат на воздухе. Выход 6,45 г (84%)6 т.пл.-выце 270оС.

Найдено, %6 Со 10,086 10,17;

М9,17; 9,54.

С и . СОИЭО

596595 в желудок крысам (по 6-8 животных в группе), Через 1-3 мин животным ssoдят внутримышечно испытуемые соединения в дозе 20 или 50 мг/кг. Контролем служат нелеченные животные, Эффективность соединений оценивают

IIo индексу терапевтической эффективности (ИТЭ), который равен отношению

Лдgo пестицида при лечении к ЛД О пестицида без лечения. Кроме этого, изучают действие испытуемых соединений при совместном введении с атропином в дозе 10 мг/кг и дипироксимом (ТМБ-4) в дозе 20 мг/кг.

Данные приведены в таблице.

Соединение

Доза, мг/кг

ИТЭ с атропи- с ТИБ-4 ном без атропина и ТИБ-4

20-50

Соединение 9 1

Соединение .9 2

2,3

6,0.10,8

2,5

4,7

Не изучал и

Атропин

1,6

ТМБ-4

5,7

8,2

2,5

Не изучали

Формула изобретения

Как видна из данных таблицы, при введении соединения92 крысы переживают

2,5 среднесмертельной дозы, а при совместном введении с атропином 4,7 до 40 зы. Действие соединения Nel потенцируется при совместном введении с атрапином и особенно сильно с ТИБ,4. По своему действию соединение 9 2 приближается, а соединение 9 1 превосходит 45 применяемые на практике атропин, ТИБ-4 и-комплексные соединения кобаль" та (Щ ) с производными диэтаноламина.

Соединения 9 1 и 9 2 малотоксичны 50 для теплокровных и в дозах 150 мг/кг не вызывают ни гибели крыс, ни симпто" мов интоксикации.

К . Со (.0NOH 2М у

СОЯОН g

Составитель О. Смирнова

Редактор Т. Шарганова Техреду Н.Бабурка, Корректрр C НМ о

Заказ 1031/28 Тираж 559 Подписное

ЦНИИЛИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Раушская наб. д. 4 5

Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4

Вычислено, В: Со 9,89; Н 9,40.

ИК-спектр, см: 3100, 3600 (OH)

1612 (С = И ), 1408 (ИОН) i 1728 (HzO коорд. ), 1352, 1356 (С-С ), 909 (НО) .

Кобальта-диакво-бисбицикло- (2,2,1) вЂ” 5

-гепт-5-ен-2,3-энда-цисдигидроксамат калия (соединение 8 j,) является реак.тиватором фосфорилированной холинэдтеразы. его антидотную активность и активность бицикло-(2,2,1) -гепт-5-ен-2,3-энда-цисдигидроксамовой кислоты (соединение K 2) изучают на модели острого отравления крыс ДДВФ который в дозе 20-1000 мг/кг (в виде

2-5%-ных водных растворов) вводят

Кобальта-диакво-бисбицикло- (2, 2, 1»-гепт-5-ен-2, 3-энда-цисдигидроксамат калия формулы как антидот 0,0-.диметил-0,2,2-дихлорвинилфосфата.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе: . 1. Авторское свидетельство 9 308014, кл. С 07 У 15/06 1969 °

Кобальто-диакво-бисбицикло /2,2,1/ гепт-5-ен-2,3- эндоцисдигидроксамат калия как антидод 0,0-диметил-0,2, 2дихлорвинилфосфата

Изобретение относится к новому биологически активному химическому соединению, конкретно к тетра-(1-винилимидазол)-кобальтдихлориду, который может найти применение в медицине как стимулятор эритропоэза