Способ получения производных оксима или их солей

 

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 06.02.78 (21) 2348353/2574449/

/23-04 (51) М.Кл. С 07 С 131/ОО

// A 61 К 31/15 (23) Приоритет 22.04.76 (32) Государственный комитет (ЗЗ)— (31) (53) УДК 547.547.2.07 (088.8) (43) Опубликовано 30.01.79. Бюллетень № 4 (45) Дата опубликования описания 01.03.79 по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хендрикус Бернардус Антониус Велле и Волкерт Клаассен (Нидерланды) Иностранная фирма

«Н. В. Филипс Глойлампенфабрикен» (Нидерланды) (71) 3 аявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

1 2

Изобретен не относится tK апособу получения IIiploH3IBo+HbIx окаима или,их солей,,которые обладают биолопической ажтивностью и могут поэтому найти п ри мене н ие в медицин е.

В литературе описа но получение различных произ водных эксима, н апример, взаимодейств ием тозилоксипроизводных с аммиаком. Процесс п роводят в инертном растворителе, напртвмер спирте, .при комнатной температуре ил и при вагрева нии (1).

Целью .изобретения является разра ботка способа получетвия новых производных сксима, кочх рые,обладают высокой биологической а ктивностью.

Постановленная:цель достигается предлагаемым способом, который основан на:известной реакциями.

Предлагаемый способ получения .производных оксима об щей формулы где R — водор од, хлор. mm:метил;

R — кислород,или сера;

R — — ОСН2 —, — С 1-40СН2 — или — ОСоН4ОСН2

Кз — водород или метил; п и р — 0 IHJIiH 1, п ричем а и р одновременно не могут быть 1, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где R, R, Яз, R3, п и р имеют указанные значения; Я4 — мез илохся- или тозилоксигруппа, подверпают взаимодействию с аммиаком в и нертном,растворителе при температуре от комнатной до 150 С с последующим выделевтием .целеного продукта в свободном виде или,в вдде соли.

2О 1Пред почтительно 1в качестве венер:юного растворителя,используют низший спирт.

Для перевода целевопо продукта из свободного оанования в соль, используют такие кислоты, как соляная, азотная, серийная малеи новая, лимонадная, фумаровая, я блочная, ни иная или бензойная.

Пример 1. Хлоргидрат О-(2-аминоэтил) -оксима 4 -:нитро-2-пропо ксиацетофе30 нона.

645560

НПО

Заказ 1141/37 Изд. № 108 Тираж 520

Подписное

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

А. 2,3 г окиси этилена добавляют к

30 ммоль QIKcHIMa" 4 IHiHTIpo-,2- проп оксиацетофенона в 50 мл абсолютного этанола (в которо м пр едва рительно - растворяют 0,007 г лития):при:перемешива нии струей азота и температуре 45 С.,После,перемешивания еще IH течение 1 и прои 60 С .добавляют

0, 6 мл уксусной кислоты и реакционную сиесь выпархивают в вакууме досуха. Остаток растворяют в эфире, промывают водой. После .сушки над сульфатом натр,ия, ir выпарива,ния получают остаток; который очищают IHB колонхе с аиликапелем, пр именяя хлористый метилен для элюирования.

После выпаривания растворителя полу-, - чают О-(2-оксиэтил)-оксим в виде масла.

Б. К раствору 22 ммоль этого масла,в

120 мл хлор истопо метилена добавляют при перемешивании и температуре от — 5 до — 10 С 4,i5 мл TipHBTiHJraiMHHB, а затем по каплям в течение 20 мин добавляют 24 ммоль (,1,9 мл) хлористого м езила. Перемешивание .продолжают еще 30 мин при 0 С, а затем реа кциояную:смесь промывают, водой,,раствор ом бикарбсната натрия,и н асыщен ным раствором хлористого натрия. После сушки над сульфатам еапр ия хлористый метилен выпаривают в вакууме и получают О-(2-мез илоисиэтил) -оксим.

В. Смесь 26 ммоль этого оксииа в 100 мл метанола, содержавшего 12 г,аммиака, выд ержявают в автоклаве IB течение 16 ч при

TeMIrrapa Type 80 С. После охлаждения реакцHoIHIBoH смеси;метанол вьвпа ривают,в вакууие. Остаток смешивают с 50 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия .и э кспрагируют 4 раза эфирoiM. Объединенные эфирные экстракты дважды промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия. После сушки на.1 сульфатом натрия и отгонки эфира при. пониженном давлении получают масло, которое переводят в целевое соединени с помощью спиртовой соляной кислоты. После перекристаллизации из смеси спирта и эфира продукт имеет температуру плавления 128 — 230 С. Общий выход 23%.

Пример ы 2 — 11. Используя общую методику пр|и мера 1, получают следующие соедияен ия: хлор гидрат 5-иетокси-4 нитро валерофенон-О-(2-аминоэтил)-оксима, т. пл. 121,5—

122,5 С. хлоргидрат 6-метокси-4 -нитрогексанофенон-0-(2-аминоэтил) -оксима, т. пл. 92—

93 С; фумарат 3 -метил-4 -нитровалерофенонО- (2-BIMIHIHIOI3THJI) -OKCHIMB (1: 1), t. IIIJI.

152,5 — 1I54 С; фумарат 3 -хлор-5-метокси-4 -нитровалерофенон-О- (2-аминоэтил) -окс<ыма (1: 1), т. пл. 148 — 14.8,5 С; хлоргидрат 4 -нитровалерофенон-О- (25 ам.инопро пи.л)-эксима, т. пл. 148 — 149 С; фумарат 4 - нитро-2-.пропохсиацетофе нонО- (2-аминопропйл) -океи|ма (1: 1), т. пл.

141 — 142 С; фума рат 3 -хлор-5 метокаи-4 -нитровале1В рофенон-О- (2 а ми1напропил) -окоима (1: 1). т. пл. 140 — 142 С; хлоргидрат 4 -.нит|ровалерофенон-О- (2ам и ноэтил) -эксима, т..пл. 1:07 — 108 С; фумарат 5- (2-MIBToIKGHBTQKcи) -4 -:нитрова15 лерофенон-О- (2-аминоэтил) -оксима (1: 1), т. пл. 134 5 — 135,5,С; хлор гидр ат 4 -1нипр о-2-|пропилтиоацето фенюн - О (2-аминоэтил) - оксима, т. пл.

122, 5 — 123,5 С.— ".

Фор мула изобретения

1. Способ получения производных оксима общей формулы

СН Д. :1 3 Щ

/ г г

СН,— (К ), — (СНг },-(Кг) р — Н

3В где R — водород, хлор ил и метил;

R — кислород,или сера;

R — — ОСН вЂ”, — СН ОСН2 — или

ОС Н40СН

35 R — водород ил;и метил; и и р — О или 1, причем и и р одновременIBo не могут |быть 1, ил и,их солей, о тл ич а ю щи и с я тем, что соединение обпцей формулы

0 N

0 СН СН З Р4 г

СНг — (К }„(СНг }3 — (К ) р-Н.

45 где R, Ri, R, Ra и и р имеют указанные з.н ачен,ия, К4 — меэилокси- или тозилокоигруппа, . подвергают вза имодействию с аммиаком в инертном растворителе при температуре от

5о HoiMIHBTHIOH до 150 С с .последующим выделением целевого продукта в свободеом виде

HJIiH IB ЬИДЕ СОЛИ.

2. Способ Hi и. 1, отли ч ающийс я тем, что в качестве инертного раствор ител папюльзуют низший с пирт.

Ис поч1ник и нфор мац ии, првнятый во виним àн ие при экспертизе:

1. Патент Англии № 1205665, кл. С (2), опублик. 1970.