Способ получения производных оксима или их солей

 

ОПИСАНЫ

ИЗОБРЕТЕНИ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

l

* /,"Ц /

М. Кл.

С 07 С 131/00// (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 170376 (21) 2334811/23-04

{23) Приоритет — (82) 20.03.75

61 K 31/15 (31) 7503312 (33) Нидерланды

Государственный комитет

CCCl ио делам изобретений и открытий

УДК547. 574. . 2, 07 (088 ° 8) Опубликовано 1506.79.Бюллетень М 2

Дата опубликования описания 1806.79

Иностранцы

Хендрикус Бернардус, Антониус Велле и Волкерт Клаассен. (Нидерланды) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма Н.В. Филипс Глойлампенфабрикен (Нидерланды) (73) Заявитель (5 4 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ОК СИМА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

Н,M О СИт Сит -8Hz

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе производных оксима или их солей, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.

В патентной и технической литературе описано получение производных оксима, например, взаимодействием кетона с аминоксиэтиламином или его солью в среде органического растворителя и предпочтительно в присутствии основания f1) .

Целью изобретения является разработка способа получения новых производных оксима или их солей, которые бы обладали высокой биологической активностью, Поставленная цель достигается описанным ниже способом, который основан на одной из известных реакций.

Согласно изобретению описывается способ получения производных оксима общей формулы ?

На1 / С=К- О- СНz — бнz — ХН

1 ((Hz) 5 где R - этокси-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэток- З3 си-, циано- или циаыометилгруппа;

На(— хлор, или

R — метокси-, метоксиэтоксиили цианогруппа;

Нас — бром, или их солей, заклю" чающийся в том, что соединение общей формулы II где R u HaF- имеют указанные значения, В1 - кислород, оксим- или алкилендиоксигруппа, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством аминоксиэтиламина формулы III или его солью в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В качестве органического растворителя используют низший спирт, диок668595 сан, диметилформамид, тетрагидрофуран или их смеси.

Предпочтительно, процесс проводят в присутствии пиридина.

Целевой продукт выделяют также в виде соли, используя для перевода такие кислоты, как соляная, серная, 5 азот н ая, лимон н ая, фумарс вая, вини ая, уксусная, бензойная или малеиновая.

H р и м е р 1. Хлоргидрат 4 -хлор-б-меток си капрофенон-О- (2- аминоэтил) -оксима. 10

17,5 ммоль {4,2 г) 4 -хлор-б-метоксикапрофенона, 17,5 ммоль (2,6 г) дихлоргидрат 2-аминоксиэтиламина и

10 мл пиридина нагревают с обратным холодильником 2 ч в 25 мл абсолютно- 15 го этанола.

После выпаривания пиридина и этанола в вакууме остаток растворяют в воде, к раствору добавляют 20 мл 2 н. раствора гидроокиси натрия и трижды э кстрагируют эфиром. После промывки водой и сушки (сульфат натрия) объединенные эфирные экстракты выпаривают в вакууме. К остатку трижды добавляют толуол и выпаривают его, полученное масло растворяют в. 5 мл абсолютного этанола. К этому раствору добавляют эквивалентное количество 2н, спиртовой соляной кислоты, а затем этанол испаряют в вакууме. Остаток кристалли уют из смеси эфира и петролейного эфира. Полученное соединение (выход

63%) имеет т. пл. 71,5-73,5 С.

Пример 2, Хлоргидрат 4 -хлор-!

-б-этоксикапрофенон-0-{2-аминоэтил)—

-оксима.

Целевое соединение с т.пл. 63-66 С получают аналогично примеру 1 из

4 -хлор-б-этоксикапрофенона, выход

67%, 40

Пример 3. Хлоргидрат 4 -хлор-5-цианвалерофенон-О- (2-аминоэтил)-оксима, Целевое соединение с т. пл. 161163 C получают аналогично примеру 1 из 4 -хлор-5 -цианвалерофенона, вы- 45 ход 63%.

Пример 4. Фумарат 4 -хлор— (2-метоксиэтокси) -О- {2-аминозтил)— оксимвалерофенона (1: 1) .

Аналогично получают из 4 -хлор-5- 50 !

-(2 метоксиэтокси) валерофенона свободное основание целевого соединения, из эт! го соединения целевое соединение поАучают при реакции с 2 экв. фумаровой кислоты в этаноле. Т. пл. 134- 55

135 С, выход 40% °

Пример 5. Хлоргидрат 4 -хлор-б-циано-О-(2-аминоэтил) -оксикапрофенона.

Аналогично примеру 1 из 4 -хлор-б - 60

-цианкапрофенона с т, пл. 44-46ОC полу .ают целевое соединение с т.пл. 107108,5 С, Выход 80%.

Пример 6. Фумарат 4 -бром-5-(2-метоксиэтокси)-0-(2-амииоэтил)- <5

-оксимвалерофенона {1:1).

Аналогично примеру 4 из 4 -бром-5-!

"(2-метоксиэтокси) валерофенона с т. пл.

25 5-26,5 С получают целевое соединение с т. пл, 142,5-143,5 С, выход

56%.

Пример 7. Хлоргидрат 4 -бром-5-циан-О-(2-аминоэтил)-оксимвалерофенона.

Аналогично примеру 1 из 4 -бром-5-цианвалерофенона с т.пл, 47-48 C о получают целевое соединение с т.пл.

17 8-179 С. Выход 82% .

Пример 8. Фумарат 4 -бром-5-(2-метоксиэтокси) -0-(2-аминоэтил)—

-оксимвалерофенона (1:1).

А. 40 ммоль (12,6 г) 4 -бром-5†(2-метоксиэтокси)валерофенона с т.пл.

25,5-26 5 С, 143 ммоль (8,9 г) этиленгликоля и 2 ммоль (О, 35 г) паратолуолсульфокислоты растворяют в 100 мл бензола. Раствор кипятят 48 ч в колбе, снабженной обратным холодильником и прибором для отделения воды, Затем раствор промывают 5Ъ-ным раствором бикарбоната натрия (1 раз) и водой (1 раз).

Бензольный слой высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, получают этиленкеталь в виде масла.

Б. 7 ммоль (1,0 r) хлоргидрата 2-аминоксиэтиламина и 10 мл метанола добавляют к 7 ммоль (2,5 r) полученного кеталя и раствор нагревают с обратным холодильником 4 ч.

После выпаривания метанола в вакууме остаток растворяют в воде и раствор дважды промывают эфиром. Затем добавляют 3 мл 50%-ного раствора гидроокиси натрия и трижды экстрагируют хлористым метиленом (СН СГ ) .

Экстракт промывают . 5Ъ-ным раствором бикарбоната натрия (1 раз) и водой (1 раз) . Затем раствор высушивают над сульфатом натрия и отгоняют СН СВ в вакууме, Остаток переводят в фумарат (1: 1) .

После перекристаллизации иэ смеси из опропанола и адетонитрила (3: 2) получают целевое соединение (выход 42%) с т. пл. 142, 5-14 3, 5 С.

Пример 9. Фумарат 4 -хлор-5-этокси-0- (2-аминоэтил) -оксимвалерофенона (1:1).

Целевое соединение с т.пл. 150,5152ОС получают аналогично из 4 -хлор-!

-5-этоксивалерофенона, выход 39%.

Пример 10. Фумарат 4 -бромметокси-0-(2-аминоэтил)-оксимвалерофенона (1:1) .

Целевое соединение с т пл, 151,5152 5 С получают аналогично из

4 -бром-5-метоксивалерофенона, выход

40Ъ.

Пример 11. 4 -Хлор-б-циано-! капропрофенон-0- (2-аминозтил) -оксим гидрохлорид, 3 10 3 моль (1,0 г) 4 -хлор-б-3

-цианокапрофеноноксима, 3 10 моль

668595

ЕЕа1 С= Н, I (Сн ) „— Р.

H2N — 0 — OMAN — СН вЂ” NH y

Формула изобретения где или

Составитель Т. Власова

Ре акто Т, Девятко Техред И. Асталош Корректор В. Синицкая

Заказ 3331/54 Тираж 5 12 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035 Москва Ж-35 Ра ская наб . . 4 5

Филиал ППП Патент, r. Ужгород, ул. Проектная, 4 (О, 45 г) 2-аминооксиэтиламин дигидрохлорида и 10 мл этанола (90%) нагревают в течение 6 ч с обратным холо-. дильником, остаток после выпаривания под вакуумом растворяют в воде, Этот раствор подщелачивают 2н. NaOH u зкстрагируют три раза эфиром. Эфир- 5 алые экстракты промывают 5Ъ-ным раствором бикарбоната натрия, затем сушат над сульфатом натрия и выпаривают под вакуумом, Полученный таким образом амин растворяют в 5 мл этано- 10 ла и в него добавляют эквивалентное количество 2н. соляной кислоты. Полученное таким образом целевое соединение после перекристаллизации из этанола эфира имеет т. пл. 106-108 С. 15

1. Способ получения производных оксима общей формулы !

?Ia1 С=ЕЕ- 0 — СН вЂ” СН вЂ” Е(Н

{СН2 ) — к Е

R - этокси-, метоксиметил-, этоксиметил-, метоксиэтокси- циано- или цианометил-!

30 группа;

НаР— хлор, R - метокси-, метоксиэтоксиили цианогруппа;

На Р— бром, или их солей, о т л и ч а ю щ н йс я тем, что соединение общей формулы II где R u На1 — имеют укаэанные значения, R< — кислород, оксим- или алкилендиокси группа, подвергают взаимодействию с эквимолярным количеством аминоксиэтиламина формулы ) н или его солью в среде органического растворителя при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной среды и последующим выделением целевого продукта с свободном виде или в виде соли, 2. Способ по п. 1, о т л и ч .а юшийся тем, что в качестве органического растворителя используют низший спирт, диоксан, диметилформамид, тетрагидрофуран или их смеси.

3.Способ по пп. 1 и 2,о т л и ч аю шийся тем,что процесс проводят в присутствии пиридин а.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент Англии Р 1205665, кл. С (2), опублик. 1970.