Способ получения 2-алкиламино-2-тиазолинов
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМИНО-2-ТИАЗОЛИНОВ общей формулы и «HRl где R. - изопропил, втор-бутил или циклогексил; RJ - независимо друг от друга водород, метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов , соответствующий 2-амино-2-тиазолин подвергают взаимодействию с соответствующим йторичным спиртом в среде 70-90%-ной серной кис (Л лоты при 45-95 С. с
СОЮЗ СОВЕТСНИХ
СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ
РЕСПУБЛИК (5Ц4С 07 D 277 18
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР
flO ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ABTOPCHOMY СВИДЕТЕЛЬСТВУ 5HR1 (21) 3645767/23-04 (22) 27.09.83 (46) 23.07.85. Бюл. Р 27 (72) С.И. Бурмистров, В.А. Красовский, Г.Р Гольцман и В.Н,Чемерицкий (71) Днепропетровский ордена Трудового Красного Знамени химико-технологический институт им. Ф.Э.Дзержинского (53) 547.789.1.07(088.8) (56) Гетероциклические соединения.
Под ред. P. Эльдерфильда. М., "MHp", 19659 т. 5, с. 539.
„„SU„„1168559 A (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АЛКИЛАМНН0-2-ТИАЗОЛИНОВ общей формулы где R — изопропил втор-бутнл или циклогексил;
В ик — независимо друг от друга водород, метил или фенил, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствующий 2-амино-2-тиазолин подвергают взаимодействию с соответствующим вторичным спиртом в среде 70-90Х-ной серной кислоты при 45-95 С.
1168559
Изобретение относится к органической химии, а именно к способу получения 2-алкиламино-2-тиазолинов, которые находят применение в синтезе биологически. активных соединений. 5
Цель изобретения — увеличение выхода целевого продукта, а также расширение ассортимента целевых продуктов.
Пример 1. Синтез 2-изопро- 10 пиламино-2-тиазолина.
0 05 г †мо (5,1 r) 2-амино-2-тиа" золина растворяют в 50 мл серной кислоты и нагревают до температуры реакции,. при интенсивном перемеши- 15 ванин из капельной воронки вводят
0,075 г-моль (4,5 r, 5,7 мл) безводного изопропилового спирта. Полученную смесь выдерживают в заданных условиях 3 .ч, затем охлаждают и выли- 20 вают на смесь льда и воды (200 r).
Сернокислый раствор нейтрализуют при охлаждении водным раствором аммиака (257). Выделившиеся кристаллы отфильтровывают, промывают. 25 водой и сушат.
В табл. 1 представлены данные по выходу продукта.
Как следует из табл. I, оптималь- щ ными условиями являются температура реакции 80 С и концентрация серной кислоты 857, Выход составляет 71% (5,2 r) т. пл. 106-107 С.
Найдено, 7: М 19,67; S 22,16.
C < H< Вычислено, 7.: N 19,42; S 22,23. Пример 2. Синтез 2-втор-бутиламино-2-тиазолина. 40 0,05 г-моль (5,1 г) 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты и нагревают до температуры реакции, при интенсивном перемешивании Ф вводят из капельной воронки 45 5, 6 г-моль (7 мл) втор-бутилового спирта. Полученную- смесь выдерживают при заданных условиях 3 ч, охлаждают, выливают на смесь льда и воды (200 г), сернокислый раствор нейтрализуют при 50 охлаждении водным раствором аммиака (25%), Выделившиеся густое масло зкстрагируют бенэолом (3x30) и сушат твердым едким кали. После отгонки бензола продукт перегоняют в ваку- 55 уме. Данные по выходу продукта представлены в табл. 2. Получают бесцветное масло с т.кип. 101-102 С/2 мм рт.ст. После стояния масло кристаллизуется в бесцветные иглы с т.пл. 98-99 С (петролейный эфир). Найдено, %: N 17,78; S 20,30. Вычислено, 7: N 18,02; S 20,25. Как следует из табл, 2, оптимальными условиями являются температура реакции 80 С и концентрация кислоты 857. Пример 3. Синтез 2-циклогексиламино-2-тиазолина. 0,05 r-моль (5,1 г) 2-амико-2-тиазолина растворяют.в 50 мл серной кис. лоты и при нагревании до температуры реакции вводят 0 075 г-моль (10 г, 10, iá мл) циклогексилового спирта. Продукт перерабатывают аналогично примеру 1. Данные по выходу продукта представлены в табл. 3. Наиболее оптимальными условиями являются температура реакции 60 С, концентрация серной кислоты. 857. Выход 897 (8,2 r). Т.пл. 162162,5 С (гексан). Найдено,7.: N 15,20; S 17,3. СэН1 Н, 8 Вычислено, %: N 51,31; S 17,39. Пример 4 ° Синтез 2-иэопропиламино-2-тиазолина. 0,05 г-моль 2-амино-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты. Условия проведения и обработки аналогичны примеру 1. Данные по выходу продукта представлены в табл. 4. Оптимальные о условия — температура реакции 80 С, концентрация кислоты 857. Выход 877 (7 г), т.пл. 1 ОА-105 С (вода) . Найдено, 7.: N 17,51; S 20,18 С Н14 М Я Вычислено, %: N 17,70; S 20,25. Пример 5. Синтез 2-каор-бутиламино-5"метил-2-тиазолина. 0,05 г-моль (5,8 r) 2-амино-5-метил-2-тиаэолина растворяют в 50 мл серной кислоты (условия. аналогичны примеру 2) и при нагревании до температуры реакции вводят при интенсивном перемешивании 0,075 г-моль (5,6 r, 7 мл) втор-бутилового спирта. Данные по выходу представлены в табл. 5. Т а блица ! , при температуре„ С Выход 2-изопропиламино-2-тиазолина, Концентрация нso,% 90 I 70 75 80 85 95 38,0 43,0 20,5 42,0 65,5 31,0 18,0 52,5 40,0 50,0 34,0 42,0 60,0 71,0 67,0 52,0 61,0, 45,0 70 5 69,0 50,0 41,0 32,0 63 0 50,0 28,0 5,2 19,0 30,0 19 0 Та блица 2 при температуре, С 41 6 31,6 33,1 34,1 44,0 16,0 50,6 60,0 62,0 34,0 62,1 70,6 39,9 63,6 30,3 50 0 75,9 60,0 76,0 58,,0 65,0 ь0ь2 50,0 28,4 6 8 30,6 31,0 18 0 3 1 1685 Оптимальные условия — температура реакции 80 С, концентрация кислоты 85%. Выход 6,3 r (73%), т.пл. 112116 С/6 мм рт.ст.. После стояния 5 продукт кристаллизуется с т.пл. 67-68 С (петролейный эфир). Найдено, %: N 16,36; S 18,52. C,Н N,S Вычислена, %: N 16,26; $18,61. 10 Пример б. Синтез 2-циклогексиламино-5-метил-2-тиазолина. 0,05 r-моль (5,8 г) 2-амина-5-метил-2-тиазалина растворяют в 50 мл серной кислоты, раствор нагревают до температуры реакции и при интенсивном перемешивании добавляют 0,075 r-моль (10 r, 10,6 мл) циклогексилового спирта. Смесь обрабатывают аналогично примеру 1. 20 Данные по выходу представлены в табл. 6. Выход 7 r (71%), т.пл, 107 107,5 С (гексан). 25 Найдено, %: N 13,88; S 16,00. Вычислено, %: N 14,13; $16,16. Пример 7. Синтез 2-циклогек" силамино-5,5-диметил-2-тиазолина.59 4 0,05 г-моль (6,5 г) 2-амина-5, 5-диметил-2-тиазолина растворяют в 50 мл серной кислоты и вводят при интенсивном перемешиванин 0,075 r-моль (10 r, 10,6 мл) циклагексилового спирта (условия реакЦии аналогичны примеру 17. Данные по выходу представлены в табл. 7. Выход 7,9 г (75%.), т. пл. 156157 С (гексан), Найдено, %%:Ы 13,4; $ 15,64. C„q,N, S Вычислено, %:N 13,9; S 15,57. П р и и е р 8. Синтез 2-циклогексиламино-5-фенил-2-тиазолина. 0,05 г-моль (8,9 r) 2-амина-5-фенил-2-тиазалина растворяют в 50 мл серной кислоты, раствор нагревают и при интенсивном пере" мешивании вводят 0,075 r-моль (10 г, 10,6 мл) циклогексилового спирта (условня проведения реакции аналогичны примеру 1). Данные по выходу представлены в табл.- 8. Выход 82.5%, т.пл. 147 С (октан). Найдено, : 11 11,00," S 12,25. Вйчислено, %: N 10,76; S 12,33. 1168559! Таблица 3 Концентрация н,so», % 28,0 59,0 56,3 17,0 30,5 75,0 ?2,1 49,0 58,0 39,0 45,0 84,1 67,0 66,0 88,3 83,0 89,0 61,0 60,0 72,5 58,0 43,2 49,0 12,6 31,7 г 1 1 I ) Таблица 4 Выход 2-изопропиламино- -метил-2-тиазолина, %, при температуре, С Ко нце нтр ация н,so, % 75 . 80 85 90 95 63,0 38,0 19,0 60,0 27,0 33,0 20,0 78,0 42,0 77,0 56 0 40,0 71,0 41,0 84,9 85,0 80,0 76,0 53,0 7019 ?0>5 61 0 3?10 64,5 65,0 50,0 35,0 66,0 63,0 60,0 95 35,0 37,0 20,0 6,4 29,0 17,0 Таблица 5 Выход 2-втор-бутиламино-5-метил-2-тиазолина, %, при темпес ратуре, С Концентрация 2S04 % 70 75 80 90 95 32,0 40,5 41,0 32,0 40,0 19,0 50 0 32,6 61,5 64,0 31,6 40,0 72,9 61,0 64,0 73,0 51,1 73,1 41,5 73,4 60,0 67,0 49,0 41,0 17,0 32,0 13,0 58,0 62,0 26,0 5,4 17,0 30,0 29,0 10э 9 Таблица 6 Выход 2-циклогексиламино-5-метил-2-тиазолина, %, при 0 температуре, С Ко нце нт рация . » У 60 65 55 20,3 20,6 13,1 34,6 39,3 32,0 36,4 55,6 57,0 37,0,54,0 38,4 67,0 70,3 57,0 63,1 70,3 57 0 71,0 54,0 44,0 54,0 30,7 51,0 13,5 Выход 2-циклогексиламино-2-тиазолина, %, при температуре,С. 45 50 55 60 65 ))68559 Таблица 7 50 60 Выход 2-циклогексиламино-5,5.-диметил-2-тиазолина, %, при температуре, С Концентрация Н $0, % 55 26,0 43,0 42,0 13,0 31,0 21,0 40 ° 0 51 0 58,0 68,0 70,0 61,0 50,0. 63,0 71,0 75,0 51,0 6-3, 0 41,0 40,0 33,0 Таблица 8 Выход 2-циклогексиламнно-5-фенил-2-тиазолина, %, при температуре, С Концентрация Н,$0,% 45 50 55 60 65 11,8 28,0 34,5 44,0 44,1 22,4 42,6 56,0 67,0 63,0 59,0 74,0 77,8 81,3 67,8 62,0 71,3 79,6 82,5 70,0 40,0 31,7 61,0 52,5 38, О. Составитель С. Кедик Техред М.Кузьма Корректор В. Синицкая Редактор Н. Гунько 60,0 74,5 I 1 Заказ 4561/23 Тираж 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 63,0 14,0
