Монокалий-дилитиевая соль глицирризиновой кислоты, проявляющая противовоспалительную и противоязвенную активность

 

Изобретение касается производных глицирризиновой кислоты, в частности получения монокалий - дилитиевой соли глицирризиновой кислоты, проявляющей противовоспалительную и противоязвенную активность, что может быть использовано в медицине. Цель - создание активных и менее токсичных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией монокалиевой соли глицирризиновой кислоты с метанольным раствором LiOH. После промывки ацетоном, спиртом и гексаном получают целевой продукт с выходом 96% , с т. пл. 272 - 275С (разл. ), [α]²_D⁰ 38H₂O : диметилсульфоксид = 3: 1, с 0,94), брутто-ф-ла C₁₂H₅₉O₁₆KLi₂. Активная доза составляет 100 мг/кг. В дозе 8 г/кг токсичных явлений у животных не наблюдается в противоположность известному трипептиду пентаацетилглицирризиновой кислоты с D, L-метионином, токсичность которого 2400 мг/кг. 4 табл.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к монокалий-дилитиевой соли глицирризиновой кислоты (1К-2Li) соль формулы I проявляющей противовоспалительную и противоязвенную активность. Цель изобретения - получение новых производных глицирризиновой кислоты, обладающих преимуществами в фармакологическом действии по сравнению со структурными аналогами. П р и м е р 1. 10 г монокалиевой соли глицирризиновой кислоты растворяют в 100 мл 80% -ного этанола, фильтруют, к фильтрату добавляют при перемешивании 8 мл метанольного раствора LiOH (9 г/110 мл). К полученному раствору приливают 400 мл смеси метанола-ацетона (1: 1) при перемешивании. Белый осадок выпавшей соли отфильтровывают, промывают ацетоном и спиртом до нейтральной реакции промывных вод, гексаном и сушат в сушильном шкафу при 120^оС до постоянной массы. Выход 9,6 г (96% ), [α ] _D²⁰= 38^o (Н₂О: ДМСО= 3: 1, с 0,94), т. пл. 272-275^оС (разложение). ИК, ν , см^-1: 3600-3200 (ОН), 1650 (С''= 0), 1610 (СОО^-). УФ, λ_макс^H2^O : 258 нм, lgε 3,86. Найдено, % : К 4,47; Li 1,89. С₄₂Н₅₉О₁₆КLi₂ Вычислено, % : К 4,47; Li 1,59. Мол. м. 872,99. Противовоспалительная активность 1К-2Li соли изучена на двух моделях воспаления, вызванных каррагенином и формалином, в дозе 100 мг/кг. Воспаления вызывали у мышей путем введения в апоневроз задней лапки 0,05 мл 1% -ного раствора каррагенина или 3% -ного раствора формалина. Предлагаемое соединение давали животным через зонд в желудок в дозе 100 мг/кг за 1 ч до введения флогогена и через 1 и 2 ч после воспроизведения воспаления. О противовоспалительном действии соединения судили по проценту увеличения отека лапки. Противовоспалительное действие соли I сравнивали с эффектом вольтарена и преднизолона, широко применяемых в медицине активных антифлогистиков, а также структурных аналогов - глицирризиновой кислоты и ее пентаникотината (ниглизина). Результаты опытов приведены в табл. 1 и 2. Предлагаемое соединение I задерживает развитие воспалительного отека, вызванного формалином и каррагенином. При воспалении, вызванном формалином, антифлогистический эффект соли I однозначен с эффектом вольтарена и преднизолона (Р<0,001).50 для преднизолона составляет 680 мг/кг, для вольтарена 380 мг/кг, для трипептида пентаацетилглицирризиновой кислоты с D, L-метионином 2400 мг/кг. Таким образом, предлагаемое соединение превосходит противоязвенное действие структурного аналога - трипептида пента-о-ацетилглицирризиновой кислоты на модели язв, вызванных индометацином, и обладает меньшей токсичностью. (56) Насыров Х. М. , Лазарева Д. Н. Изучение противовоспалительной активности производных глицирризиновой кислоты. Фармакология и токсикология, 1980, т. 43, N 4, с. 399-404. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л. : Медицина, 1963, с. 81-106. Авторское свидетельство СССР N 1085211, кл. С 07 J 63/00, 1985.

Формула изобретения

Монокалий-дилитиевая соль глицирризиновой кислоты формулы проявляющая противовоспалительную и противоязвенную активность.