Способ лечения хронического вирусного гепатита в у детей

 

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии. Цель - сокращение сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждение обострений заболевания . Для этого при проведении традиционного лечения дополнительно больному вводят ректально 2 раза в сутки в течение 10 дн реаферон в дозе 25-50 тыс. ед/кг и токоферол в дозе 0,5 мг/кг с последующим переходом на введение через день. Способ позволяет в течение 4-7.сут ликвидировать желтуху и явления острой печеночной недостаточности, значительно снизить активность процесса, в том числе титры HBsAg, а у 40% больных привести к элиминации вируса. Достигаемое улучшение дает возможность снизить дозы кортикостероидов или отказаться от их применения.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)з А 61 К 37/66

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4802803/14 (22) 22.01.90 (46) 15.03.92. Бюл. М 10 (71) Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии и Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. почетного акад. Н.Ф.Гамалеи (72) А.P.Ðåéçèc, В.В.Малиновская, А.К.Дрондина, Т.С.Никитина, Л.А.Денисов, А.С.Маркарян и B.Ô.Áîëîãa (53) 616.085 (088.8) (56) Lai С.L., Lin Н.J., Wu P.Ñ. Recombinant

alpha — Interfегоn Treatment in children with

cronic hepatitis В.//Lancet, 1982, ч. 1, гв

8588, р. 762. (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО

ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА В У ДЕТЕЙ

Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии.

Цель изобретения — сокращение сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждение обострения заболевания.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят традиционную терапию, в частности детоксикационную и глюкокортикоидную. После очистительной клизмы ректально с помощью катетера, введенного на глубину 4-5 см, вводят реаферон в дозе

25 —.50 тыс. ед/кг и токоферол в дозе

0,5 мг/кг2 раза всутки с интервалом в 12 ч ежедневно на протяжении 10 дн с последующим переходом на введение через день.

Пример 1. Ребенок Алеша Н-ко, 2 года

10 мес. Мальчик повторно находился в отде„„5U„„1718953 А1 (57) Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, Цель - сокращение сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждение обострений заболевания. Для этого при проведении традиционного лечения дополнительно больному вводят ректально 2 раза в сутки о течение 10 дн реаферон в дозе 25 — 50 тыс. ед/кг и токоферол в дозе 0,5 мг/кг с последующим переходом на введение через день.

Способ позволяет в течение 4 — 7.сут ликвидировать желтуху и явления острой печеночной недостаточности, значительно снизить активность процесса, в том числе титры

HBsAg, а у 40% больных привести к элиминации вируса. Достигаемое улучшение дает возможность снизить дозы кортикостероидов или отказаться от их применения. лении с диагнозом: хронический активный гепатит В с переходом в цирроз печени, суперинфекция Д-агентом, непрерывно-рецидивирующее течение, портальная гипертензия — II ст., острая печеночная энцефалопатия, стероидная зависимость, синдром экзогенного гиперкортицизма. Ребенок в грудном возрасте перенес операцию грыжесечения, через 6 мес после которой заболел вирусным гепатитом, сразу принявшем рецидивирующее первичнохроническое течение. Тяжелые желтушные обострения наблюдались до 3 — 4 раз в год. . Мальчик почти постоянно находился в стационаре, получал дезинтоксикационную терапию и глюкокортикостероиды (преднизолон) в высоких дозах, попытки снижения которых с неизбежностью приво1718953

3v„ дили к очередному обострению, Тяжесть и длительность обострений прогрессивно HBрастали, что вызывало необходимость применения еще более высоких доз гормонов с развитием синдрома Кушинга, артериальной гипертонии, генерализованного остеопороза и др. отрицательных проявлений экзогенного гиперкортицизма.

Ребенок поступил в отделение в тяжелом состоянии с нарастающей желтухой крайней интенсивности (билирубин свыше

500,0 ммоль/л), выраженной интоксикацией и явлениями печеночной энцефалопатии (вялость, адинамия, сменяемая приступами возбу>кдения, агрессивности, инверсия сна, тремор рук, отсутствие кожных, иэвраще. ие сухожильных рефлексов с наличием патологических). Несмотря на проводимую в полном объеме интенсивную терапию. включающую внутривенное капельное введание жидкостей (реополиглюкин, гемодез, альбумин, 10%-ный раствор глюкозы, раствор хлорида калия, контрикал, трентал, эссе löèàëå и др.), форсированный диуреэ, преднизолон внутривенно и внутримышечно в дозе 10 мг/кг/сут и др., состояние продолжало ухудшаться. Начато лечение по предлагаемому способу (реаферон+токоферол ректально). Состояние начало улучшаться, На 3-й день лечения: уменьшилась интоксикация, ликвидировались приступы возбуждения и неадекватного поведения, исчезли патологические рефлексы, на 7-й день начала уменьшаться желтуха (билирубин упал до 273 ммоль/л) с последующим дальнейшим снижением до нормы (17.i} ммоль/л), В крови перестал обнаруживаться HBsAg. Удалось в 10 раз снизить дозу преднизолона (до 15 мг/сут), Ребенок выписан из отделения через 2»ес с нормальным клинико-биохимическими показателями.

В дальнейшем у ребенка наблюдалось еще два обострения, однако каждое последующее было менее выражено, чем предыдущее и купировалось применением реаферона с токоферолом по предлагаемому способу. Мальчик в течение 1 г находился

) а поддеря<ивающей терапии реаферон+токоферол.

Пример2. Ребенок Оксана С-к, 11 лет.

Диагноз: хронический активный гепатит В, хронический холецистопанкреатит, стероидная зависимость.

Вольна втечение 2 лет, когда появилось общее недомогание, боли в животе, головные боли, зуд кожи, периодические носовые кровотечения. Девочка находилась в клинике инфекционных болезней где опервые был поставлен диагноз ХАГ (НВэАц ), тяжелое течение. Получала общепринятую дезинтоксикационную терапию и высокие дозы преднизолона. Выписана на комбинированной терапии (30 мг преднизолона и

0,25 делагила в сутки е>кедневно) с сохраняющейся активностью процесса и выраженными явлениями экзогенного гиперкортицизма.

При поступлении в отделение состояние средней тяжести, тени под глазами, угревидная сыпь на лбу, груди, лунообразное лицо, стрии на груди и бедрах, множественные "сосудистые звездочки", гипертрихоз, избыточное отложение жира, обшая пастозность, печень+1,5 см значительной плотно-, сти, селезенка +2 см. При биохимическом обследоаании билирубин 13,6 (весь непрямой), тимоловая проба 11,0, АпаТ 1056, АсаТ

612, щелочная фосфатаза 305,,6-липопротеиды 72, общий белок 82 г/л, альбумины 44 г/л, глобулины 38 г/л, A/r коэф. 1,17, у-глобгулин 20%, HBsAg в ИФА обнаружен. Начата терапия реаферон+токоферол предлагаемым способом, После 10-дневноro курса ежедневного введения препаратов отмечается трехкратное снижение активности ХАГ(АлаТ 363 ммоль/с/л), а еще через 2 нед на фоне введения комбинации реаферон+токоферол через день показатели впервые за 2 r болезни полностью нормализовались (AJteT 190). На этом фоне начато снижение доз преднизолона. На 28-й день пребывания в стационаре девочка выписана домой с нормальными клинико-лабораторными показателями и дозой преднизолона 21,75 мг/сут.

Спасо" лечения применен у 12 детей, больных хроническим вирусным гепатитом, у 9 из них имел место хронический активный (агрессивный) гепатит В в виде моноинфекции или в сочетании в дельта-агентом с непрерывно-рецидивирующим течением и переходом в цирроз печени. Обострения заболевания протекали с выраженной интоксикацией, интенсивной желтухой, явлениями печеночной недостаточности и очень высокой активностью процесса (активность аминотрансфераз выше 1000—

1500 ммоль/л, диспротеинемия с повышением 7-глобулинов более 28 — 35%).

Возраст дстей от 2 лет 10 мес до 14 лет..

Реаферон в комбинации с токофероном применяли на высоте обострения в случаях, когда обгцепринятая терапия не приводила к успеху.

Положительный клинический эффект достигнут у 1 I из 12 детей, что проявлялось в быстром, т.е. в ечение 3-7 дн, уменьшении интоксикации и явлений острой пече1718953

Составитель Б,Румянцев

Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор M.Äåì÷èê

Редактор Н.Яцола

Заказ 718 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина, 101 ночной знцефалопатии, прояснялось сознание, уменьшались негативизм, агрессивность и неадекватность поведения, диспептические и геморрагические явления, начинала уменьшаться желтуха, значи- 5 тельно улучшались биохимические показатели. У 4 детей из 5, получавших к моменту начала терапии глюкокортикостероиды, удалось достигнуть снижения доз последних. У 4 детей, получавших ранее 10 гормоны, удалось достигнуть выхода из обострения со значительным улучшением или нормализацией клинико-лабораторных показателей, не прибегая к терапии кортикостероидн ыми гормонами. 15

В экспериментальных условиях доказано, что сочетание токоферона с реафероном приводит к усилению противовирусного действия реэферона в 4 раза, предохраняет

20 его от быстрой инактивации в клетках печени, стабилизирует мембраны гепатоцитов и устраняет побочные эффекты реаферона, Формула изобретения

Способ лечения хронического вирусного гепатита В у детей, включающий детоксикационную, кортикостероидную терапию и введение рекомбинантного лейкоцитарного интерферона, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков купирования печеночной недостаточности и предупреждения обострений заболевания, интраректально вводят реаферон в дозе 25—

50 тыс.ед./кг массы тела и токоферол в дозе

0,5 мг/кг массы тела два раза в сутки с интервалом в 12 ч ежедневно на протяжении 10дн с последующим введением препаратов через ден ь до стойкого клинико-лабораторного улучшения,