Способ получения 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола, способ получения 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида, способ получения 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она

 

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (21) 4743820/04 (22) 11.05.90 (31) 89 350961 (32) 12.05.89 (33) US (46) 30.12.93 Бюл. Йа 48-47 (71) Дзе Дау Кемйкап Компани (US) (72) P.Ãàðò Пьюз(СА) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5,6-ТРИХЛОРПИРИДИН-2-ОЛА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2,2,4-ТРИХЛОР-4-ЦИАНОБУТАНОИЛХЛОРИДА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,3,5;6-ТЕТРАХЛОР-3,4-ДИГИДРОП ИРИДИН-2-ОНА (57) Использование. в качестве промежуточного продукта для получения пестицидов. Сущность: усовершенствованный способ получения

3,5,6-трихлорпиридин-2-ола. Реагент 1:трихлора— цетилхлорид. Реагент 2: акрилонитрил. Условия реакции: реагент 1 обрабатывают реагентом 2 в (в) SU (и) 1839671 АЗ (51) 5 С079ИЗ 64 С07С2,55 17 присутствии катапитических количеств меди или соли меди при 50 — 140 C с удалением образующегося HCI при кипячении с обратным холодильником с получением 22,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида, который обрабатывают безводным HCI под давлением 790 — 1480 мПа при комнатной температуре в инертном органическом растворителе с получением 3,3,5,6-тетра хлор-3,4-дигидропири. дин-2-она, который обрабатывают хлорид-ионом в инертном органическом инертном растворителе в двухфазной системе в присутствии воды и основания, такого как NaOH, Na СО . NaHCO, или в без2 3 3 водной среде в присутствии третичного амина. такого как 2-пиколин, 26-лутидин, или четвертичной аммониевой соли, такой как тетраалкил(женил)аммонийгалогенид или в присутствии аммониевой ионообменной смолы 5 табл

1839671

ЦNKA N 3 A LLNR

C1 I-I с с г С

С1

Н Q — HC1

С1 С1 !

С1 М С1

ДРОИДтИЗЯЦИЯ

50

Изобретение касается улучшенного способа получения 3,5,6- трихлорпиридин2-ола.

3,5,6-Трихлорпиридин-2-ол является промежуточным продуктом при получении некоторых пестицидов, например хлорпирифоса, хлорпирифосметила и триклопира, Известен способ получения смеси

2,3,5,6-тетрахлорпиридина и 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола в реакции трихлорацетилхлорида с акрилонитрилом в присутствии катализатора (1).

Продукты образуются в ходе следующих реакций (схема 1):

О CN С1 Н

+ =l c c

СС1 С1

2 С

С1 .

С1 Н С1 С1

С1 С1 С1 С1

Lc< g ci c ч о

I — НС1

С1 С1

С1 < ОН

Хотя приведенный ряд реакций преимущественно проводится в ходе одной операции и в замкнутой системе под давлением, общий выход 2,3,5,8-тетрахлорпиридина и

3,5,6-пиридин-2-ола.не слишком высок, Кроме того, в реакции обычно образуется смесь двух продуктов, которую необходимо разделить или обработать :,на последующих стадиях с превращением одного продукта в другой.

Изобретение направлено на улучшенный способ получения 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола, включающий следующие стадии: а) реакцию трихлорацетилхлорида с акрилонитрилом при 50 — 140 С в присутствии каталитического количества меди или соли меди (i) с образованием 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида с одновременным удалением образующегося Н С! путем кипячения смеси;

Ь) реакцию 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида в инертном органическом растворителе с безводным HCI под давлением

136 — 1480 кПа и температуре от комнатной до 100ОC с циклизацией бутаноилхлорида в

3,3,4,6-тетрахл ор-3,4-ди гидро пи риди н-2-о н; с) реакцию 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она с хлорид-ионом в инертном органическом растворителе с образованием 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола.

Изобретение также направлено на различные улучшения способа, касающиеся отдельных стадий.

Найдено, что 3,5,6-трихлорпиридин-2ол может быть получен с высоким выходом и без образования побочного тетрахлорпиридина проведением реакции присоединения, циклизации и ароматизации по отдельности.

ПРИСОЕДИНЕНИЕ

О

Н

С1

СС1, С1 СН2

С1 С1 С1

С1

С1 C1 0H

В первой реакции, т.е. в реакции присоединения трихлорацетилхлорида.к акрилонитрилу, образуется

2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорид, циклизующийся в присутствии HCI. Циклизация прамежуточного соединения в зависимости оттого, удаляется ли HCI или НгО, может давать один из трех продуктов:

3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-ол, 3,5,6-трихлорпиридин-2-ол или 2,3,5.6-тетрахлорпиридин.

Найдено, что вода, получаемая во время, образования тетрахлорпиридина, является основным фактором, влияющим на снижение выходов вследствие многочисленных побочных реакций. Вода может образовываться в течение процесса циклизации, который сам Ilo себе катализируется кислотами. Изобретение предоставляет способ достижения лучших выходов путем удаления НО, образующегося на стадии присоединения при разложении реагентов.

1839671

Для удобства НС! удаляют, вследствие чего образование воды предотвращается предпочтительно проведением реакции присоединения в условиях дефлегмации.

Трихлорацетилхлорид (ТСАС) и акрилонитрил (VCN) являются продажными продуктами и перед использованием обычно перегоняются. Трихлорацетилхлорид и акрилонитрил могут подвергаться реакции в молярных соотношениях в пределах от стехиометрического, т.е. 1:1, до 2-3-кратного избытка любого из реагентов, т,е. (1:3) -(3:1)

VcN/TCAC. Предпочитаются обычно соотношения ЧВ4/ТСАС 1,1 — 1,3.

Реакцию присоединения проводят в присутствии каталитического- количества соли меди (!) в инертной атмосфере, например в азоте или аргоне. Соли меди (!), которые могут быть использованы, включают, например, хлорид, бромид, йодид, оксид или ацетат, предпочтительно галогениды.

Катализаторы, которые частично окисляются до состояния окисления меди (! I) или гидратируются, менее эффективны по сравнению с чистыми продуктами, Успешно может применяться добавление металлической меди, которая сама по себе может окисляться до состояния окисления меди (I) при одновременном предотвращении дальнейшего окисления до состояния окисления меди (!!). Медный катализатор обычно применяется в количестве 0,005 — 0,05 моль катализатора на 1 моль трихлорацетилхлорида, хотя могут применяться и большие количества.

Реакция присоединения может осуществляться в чистом виде или в присутствии инертного растворителя. Алкилнитрилы, такие как ацетонитрил, обычно используются в катализируемых соединениями меди (I) реакциях присоединения полигалоидных соединений к олефинам. Однако добавление ацетонитрила к реакционной смеси не приводит к какому-либо благоприятному эффекту, Поэтому реакция предпочтительно проводится в чистом виде или с избытком

ТСАС или VCN, эффективно служащих в качестве растворителя. Трихлорацетилхлорид может быть получен в промышленном масштабе фотохимическим окислением перхлорэтилена. Полученный этим способом ТСАС содержит обычно около 15 остаточного перхлорэтилена, который не оказывает отрицательного влияния на реакцию присоединения.

Для предотвращения образования HCI эа счет преждевременной циклизации 2,2,4трихлор-4-цианобутаноилхлорида температуру реакции необходимо поддерживать в пределах 50 — 140 С. Д1я удлления образую55 мер, спомощью реакции 2,,2,,4-трихлор-4цианобутаноилхлорида с безводным HCI.

Простое пропускание безводного HCI в

2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорид в отсутствии растворителя при атмосферном давлении не приводит к циклизации. Поскольку повышенные температуры приводят к увеличению количеств пр...1уктов щегося при разложении ТСАС HCI p;.àкцао проводят в условиях дефлегмации. температура дефлегмации определяется составом смеси, В идеальном случае температуру

5 следует поддерживать в пределах 70120 С, предпочтительно 80-105 С. Предпочтительный интервал температур находится между точками кипения VCN u

ТСАС при атмосферном давлении. При про10 ведении реакции в чистом виде или при использовании избытка VCN или ТСАС в качестве эффективного растворителя температура дефлегмации постепенно возрастает по мере превращения низкокипящих

15 реагентов в высококипящие продукты.

Реакция присоединения предпочтительно проводится в инертной атмосфере, например в атмосфере азота или аргона.

Хотя реакция проводится удоб11о при атмос20 ферном давлении, она предпочтительно проводится при несколько повышенных давлениях до 136 кПа (5 фунт./кв.дюйм) инертного газа, что способствует поддержанию реакционной смеси сухой.

25 При обычном проведении реакции свежеперегнанный TCAC, VCN и безводный

CuCI нагреваются при дефлегмации в атмосфере азота. По окончании реакции присоединения (обычно через 8 — 48 ч)

30 полученный 2,2,4-трихлорбутаноилхлорид может быть выделен обычными способами, Продукт может быть удобно выделен, например, испарением летучих ТСАС или VCN, добавлением соответствующего раствори35 теля, в котором не растворим отработанный медный катализатор и в котором может быть осуществлена последующая реакция циклизации, и удалением катализатора фильтрованием. Подходящие растворители

40 включают ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и эфиры карСоновых кислот. При выпаривании растворителя может быть получен продукт с чистотой выше 90 . Альтернативно пол45 ученный в результате фильтрат может использоваться непосредственно на последующей стадии циклизации.

Циклизация 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида в 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигид50 ропиридин-2-он катализируется кислотами предпочтительно в безводном состоянии.

Циклизация удобно осуществляется, напри1839671

50 дегидратации и тетрахлорпиридина, рекомендуется поддерживать температуру ниже

100 С, Реакция циклизации эффективно протекает при температуре от комнатной до

100 С, предпочтительно при 40-60 С. Для сохранения подвижности реакционной смеси при температуре ниже температуры плавления продукта и для обеспечения эффективного контакта безводного HCI с реакционной смесью предпочтительно проводить циклизацию под давлением в присутствии растворителя. Обычно применяют давления от 136 до 1480 кПа (5-200 фунт./кв.дюйм), предпочтительно от 273 до

1135 к Па (25-150 фунт./кв.дюйм).

Подходящие для реакции циклизации растворители включают ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и эфиры карбоновых кислот. Примеры подходящих растворителей каждого класса включают (но не ограничиваются ими) толуол и ксилолы; хлористый метилен, этилендихлорид (ЭДХ), перхлорэтилен (ПХЭ); и этилацетат.

Реакция циклизации может удобно проводиться периодическим или непрерывным способом в змеевиковом реакторе. При обычном проведении реакции 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорид разбавляют соответствующим растворителем в закрытом сосуде под давлением и в сосуде создают необходимое давление с помощью безводного HCI. Реакционную смесь перемешивают при соответствующей температуре до тех пор, пока не завершится реакция, обычно в течение 1-3 ч. Давление в сосуде сбрасывают и полученный продукт — 3,3,5,6тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-он может отделяться обычными способами. Капример, выпаривание растворителя дает сырой твердый продукт, который может суспендироваться с алифатическим углеводородом, например гексаном, и затем продукт отделяется фильтрованием. Полученный в результате продукт достаточно чист, чтобы после сушки использоваться на последующей стадии ароматизации, Альтернативно сырая реакционная смесь может использоваться непосредственно сразу же после стравливания и удаления H CI, Ароматизация 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она в 3,5,6- трихлорпиридин-2-ол может быть осуществлена различными способами. К числу наиболее эффективных методик относится обработка в двухфазной системе водным основанием или обработка хлорид-ионом в органическом растворителе.

Поскольку целевой 3,5,6-трихлорпиридин-2-ол часто применяют в виде натриевой

45 соли, очень удобно проводить ароматизацию обработкой водными щелочными растворами. Реакция предпочтительно проводится в двухфазной системе с использованием не смешиваемого с водой органического растворителя, Подходящие для реакции ароматизации растворители включают ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и эфиры карбоновых кислот. Примеры подходящих растворителей каждого класса включают(но без ограничения только ими): толуол и ксилолы; хлористый метилен, этилендихлорид и перхлорэтилен; и этилацетат. Предпочтительно прИменять те же растворители, что и в реакции циклизации.

Реакция ароматизации требует применения по меньшей мере двух эквивалентов основания на эквивалент 3,3,5,6-тетрахлор3,4- дигидропиридин-2-она, Один эквивалент необходимо для отщепления одного моля HCI, а второй эквивалент расходуется при превращении пиридинола в пиридинат.

При желании основание может использоваться и в больших количествах. Подходящие основания включают (но не ограничиваются ими) гидроокиси и карбонаты щелочных металлов, Обычно предпочтительны карбонаты калия или натрия, в особенности в случае использования эфиров карбоновых кислот в качестве растворителей, которые восприимчивы к реакции с разбавленным каустиком при комнатной температуре.

При обычном проведении реакции основание, дигидропиридон, растворитель и вода вводятся в контакт при перемешивании при температуре от комнатной до 100 С или температуре дефлегмации смеси. По окончании реакции (как правило, через 2 — 4 ч)

3,5,6 -трихлорпиридин-2-ол выделяют стандартными методами. К примеру, трихлорпиридинол может быть легко выделен подкислением реакционной смеси и отделением органической фазы. После сушки органического раствора выпаривание растворителя дает целевой пиридинол. Если желательно получить щелочнометаллическую соль трихлорпиридинола, водный раствор пиридината может быть получен простым отделением водной фазы.

Реакция ароматизации может осуществляться с помощью обработки 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она хлорид-ионом в инертном органическом растворителе. Хлорид-ион может быть добавлен непосредственно или может быть образован на месте при инициировании отщепления HCI от пиридона. Поскольку хлорид-ион образуется за счет отщепления HCI

1839671

45 от субстрата, требуются лишь каталитические количества хлорид-иона или вещества, способного инициировать отщепление HCI.

Подходящие катализаторы, отвечающие приведенному определению, включают (но не ограничиваются ими) следующие типы материалов . третичные или ароматические амины, например триалкиламины, пирицин, пиколины или лютидины, четвертичные соли аммония или фосфония, например тетраалкил- или ариламмония- или фосфонийгалогениды, комплексы краунэфиров, например 18-краун-6/KCI и ионообменные .смолы, в частности аминовые смолы, например MSA-1 Дау ионообменная смола. Конкретные примеры подходящих веществ включаю- тетрабутиламмонийгалогениды, тетрафенилфосфонийгалогениды, монилтрифенилфосфонийгалогениды, бензилтриэтиламмонийгалогениды, пиридинийгалогениды и поли(4- винилпиридин). К числу предпочтительных катализаторов относятся MSA-1 Дау ионообменная смола и тетрабутиламмонийхлорид, Эти катализаторы обычно применяют в количестве, соответствующем 0,002-0,2 моль катализатора на 1 моль 3,3,5,6-тетрахлор-3,4- дигидропиридин-2-она, предпочтительно 0,005 — 0,05 моль катализатора на 1 моль дигидропиридинона.

Подходящие растворители для реакции ароматизации включают те же ароматические углеводороды, галоидированные углеводороды и эфиры карбоновых кислот, что и применяемые на предшествующих стадиях.

Особенно предпочитается для этой реакции перхлорэтилен.

Реакцию осуществляют при 40-120 С, предпочтительно при температуре дефлегмации смеси.

При типичном проведении реакции

3,3,5,6-тетрахлор-3,4-пиридин-2-он контактируют с катализатором и растворителем и реакционную смесь нагревают до дефлегмации. По окончании реакции, обычно через

1 — 3 ч, целевой 3,5,6-трихлорпиридин-2-ол может быть выделен стандартными методами. Например, в случае использования нерастворимого катализатора, такого как

MSA-1 Дау ионообменная смола, катализатор может быть удален фильтрованием в горячем состоянии, после чего может быть регенерирован и рециклизован в последующие реакции. После удаления катализатора реакциОнный раствор может охлаждаться для кристаллизации трихлорпиридинола, который затем отделяется с помощью фильтрования. При использовании растворимого катализатора, такого как тетрабутиламмонийхлорид, реакционная смесь может быть охлаждена для кристаллизации трихлорпиридинола, который отделяют фильтрованием, Содержащий растворимый

5 катализатор фильтрат может быть непосредственно рециклизован, Изобретение иллюстрируется следующими примерами, которые, однако, не предназначены для ограничения объема

10 изобретения.

Пример 1, Присоединение трихлорацетилхлорида к акрилонитрилу

15 О Ñ1 Н

СС1 С1 СН2

+ ci ci

С1 -"

TCAC YCN

Свежеперегнанный трихлорацетилхлорид (TCAC), акрилонитрил (VcN) и безводный катализатор нагревают в условиях

25 дефлегмации в атмосфере азота. Процент конверсии определяют отбором, охлаждением, фильтрованием и анализом образцов с помощью газовой хроматографии (ГХ) или спектроскопией ядерного магнитного резо30 нанса (ЯМР). Продукт реакции отделяют охлаждением реакционной смеси, испарением летучих исходных соединений и удалением катализатора фильтрованием.

Полученные результаты приведены в табл.

35 1.

Пример 2. Циклизация 2,2,4-трихлор4-цианобутаноилхлорида

С1 H

40 С1 (1 Cf

N О

Циклизацию проводят в сосуде

НазтеИоу С ВопеЬ на 600 мл, снабженном магнитной мешалкой. 2,2,4-Трихлор-4- цианобутаноилхлорид разбавляют соответству50 ющим растворителем и в сосуде создают необходимое давление с помощью безводного НС1. После перемешивания в течение заданного времени давление в сосуде стравливают и содержимое переносят в

55 круглодонную колбу для испарения в роторном испарителе. Содержимое колбы суспендируют с гексаном для облегчения отделения продукта фильтрованием. Полученные результаты приведены в табл. 2.

1ь3 671

Пример 3, Ароматизация 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она (в двухфазной системе) С1 С1 С1

С1

N О С1 С1

В обычном эксперименте 23,3 г (0,1 моль) дигидропиридона, 233 мл этилацетата, 233 мл воды и 0,3 моль основания перемешивают (магнитная мешалка) и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения реакционную смесь подкисляют концентрированной HCI и органическую фазу отделяют и сушат над

MgS04. После фильтрования иэ фильтрата испарением получают целевой продукт.

Полученные результаты приведены в табл.

Пример 4. Ароматиэация 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она (неводная).

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 25 мл добавляют 5 r 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она, 0,1 г катализатора и 25 мл растворителя. Реакционную смесь нагревают до дефлегмации, Таблица 1

Получение 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида из трихлорацетилхлорида (ТСАС) и акрилонитрила (VCN) Время, ч

ТСАС, моль

VCN, моль

Катализатор, Выхо, Анализ

Выделено

69

78

77

76

58

61

53

52

48

62

66

59

59

51

51

67 а) ТСАС дополнительно содержит 15 мас. перхлорэтилена

1,0

1,0

1,0

0,5 .

0,5

1,0

1,0

1„0, 0,48а"

0, 48

0,49а)

0,48а)

0,48

0,48

0,48

0,48

0,5

0,5

0,5

1,0

1,5

0,4

0,4

0,4

0,3

0,38

0,49

0,37

0,39

0,49

0,59

0,65 ход реакции контролируют с помощью ГХ.

Продукт выделяют фильтрованием. В каждом случае выход выделенного продукта составлял по меньшей мере 90 . В табл. 4

5 указаны применяемые катализаторы и растворители.

Пример 5, Последовательная циклиэация-ароматизация.

Циклизацию проводят в сосуде

10 Hastelloy емкостью 600 мл. снабженном магнитной мешалкой. 2,2,4-Трихлор-4-цианобутаноилхлорид (аддукт) разбавляют 150 мл перхлорэтилена и в сосуде создают давление до 150 фунт./кв.дюйм (1135 кПа) до15 бавлением безводного I CI. После перемешивания втечение 2 ч при указанной температуре давление в сосуде стравливают и содержимое с помощью дополнительных 100 мл перхлорэтилена переносят в

20 круглодонную колбу, содержащую MSA-!

Дау ионообменную смолу. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1,5.ч, твердый катализатор удаляют фильтрованием в горячем состоянии. Фильтрат

25 охлаждают для кристаллизации 3 5 6-трихлорпиридин-2-ола, который отфильтровывают и сушат. Полученные результаты приведены в табл. 5.

30 (56) Патент CLLIA М 4327216, кл. С 07 0 213/64, 1983.

44

48

24

24

48

24

24

16

16

12

1839671

Таблица 2

Циклизация 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида в 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-он а) Этилендихлорид.

Таблица 3

Ароматизация 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она в 3,5,6-трихлорпиридин-2-ол в водной двухфазной системе

П р и м е ч а н и е.

1. ЭДХ вЂ” этилендихлорид.

2. ЭА — атил ацетат.

Таблица 4

Катализаторы и растворители, используемые при неводной ароматизации 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она

Катализато

Раство итель

2-Пиколин

2,6-Дутидин

Тетрабутиламмонийфторид

Тетрабутиламмонийаммонийхлорид ) Тетрабутиламмонийбромид

Тетрабутиламмониййодид

Тетрабутиламмонийцианид

Тетрафенилфосфонийхлорид

Тетрафенилфосфонийбромид

Тетрабутилфосфонийацетат н-Нонилтрифенилфосфонийбромид

MSA-1 Дау ионообменная смола

Бензилтриэтиламмонийхлорид

Пиридинийхлорид

Поли(4-винил пиридин) 18-К а н-6/КО

Толуол о-ксилол

Перхлорэтилен

N а) Рециркуляция 5 раз.

b) Рециркуляция 10 раз.

1839671

Таблица 5

Циклизация-ароматизация

Формула изобретения

Составитель М.Меркулова

Редактор M.Ñòðåëüíèêîâà Техред M.Ìîðãåíòàë Корректор Н,Ревская

Заказ 3411

Тираж Подписное

НПО "Поиск" Роспатента

113035, Москва, Ж-35, РауЬская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул.Гагарина. 101

1. Способ получения 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола взаимодействием трихлорацетилхлорида с акрилонитрилом при повышенной температуре в присутствии каталитических количеств меди мли соли меди (!) с образованием 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида, который подвергают взаимодействию с безводной HCI в инертном органическом растворителе с получением

3,3,5,6-тетра-хлор-3,4-дигидропи ридин-2она, последний действием хлорид-иона в 15 инертном органическом растворителе пе-: реводят в целевой продукт, отличающийся тем, что взаимодействие трихлорацетилхлорида с акрилонитрилом ведут при 50140 С с удалением образующегося HCI npu кипячении с обратным холодильником, обработку 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида ведут под давлением 790 - 1480 кПа при комнатной температуре, обработку

3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-о на ведут в двухфазной системе в присутствии воды и основания, такого, как Na0H, Ма СОз, ЙаНСОз, или в безводной среде в присутствии третичного амина, такого, как

2-пиколин, 2,6-лутидин, или четвертичной 30 аммониевой соли, такой, как тетраалкил(фенил)аммонийгалогенид, или фосфониевой соли, такой, как тетраалкил(фенил)фосфонийгалогенид, или четвертичной аммониевой ионообменной 35 смолы, на основе триметиламина и хлорметилированного полистирола, или в присутствии комплекса Краун-эфира, такого, как 8-краун-6/НС1.

2. Способ получения 2,2,4-трихлор-4цианобутаноилхлорида взаимодействием трихлорацетилхлорида с акрилонитрилом в присутствии каталитических количеств меди или соли меди (I) при повышенной температуре, отличающийся тем, что процесс ведут при 50 - 140 С с удалением образующегося НС) при кипячении с обратным холодильником.

3. Способ получения 3,3,5,6-тетрахлор3,4-дигидропиридин-2-она взаимодействием 2,2,4-трихлор-4-цианобутаноилхлорида в инертном органическом растворителе с безводной HCI, отличающийся тем, что процесс ведут при комнатной температуре и давлении 790 - 1480 кПа.

4, Способ получения 3,5,6-трихлорпиридин-2-ола взаимодействием 3,3,5,6-тетрахлор-3,4-дигидропиридин-2-она с хлорид-ионом в инертном органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью предотвращения образования побочного продукта, процесс ведут в двухфазной системе в присутствии воды и основания, такого, как NaOH, Маг СОз, МаНСОз, или в безводной среде в присутствии третичного амина, такого, как 2-пиколин или 2,6-лутидин, или четвертичной аммониевой соли, такой, как тетраалкил(фенил) аммонийгалогенид, или соли фосфония, такой, как тетраалкил(фенил)фосфонийгалогенид, или четвертичной аммониевой ионообменной смолы на ocHQве триметиламина и хлорметилированного полистирола, или комплекса Краун-эфира, такого, как 18-краун-6/KCI.