Способ моделирования распространенного гнойного перитонита у кроликов

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, и может быть использовано для моделирования распространенного гнойного перитонита у кроликов. Для этого предварительно кролику в предбрюшинную клетчатку в области мезогастрия вводят 1,5 мл 10% СаСl2. Через 24 часа в правом и левом подреберьях, правой и левой паховой областях выполняют в четырех точках внутрибрюшинно инстилляцию эндотоксина E.coli в объеме 1 мл/кг массы и 10% каловой взвеси из свежих фекалий этих же животных, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли в дозе по 2,0 мл в каждую из четырех точек. Способ обеспечивает адекватное стабильное воспроизведение в условиях эксперимента четкой, развернутой клиники распространенного гнойного перитонита. 1 пр.

 

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной хирургии.

Перитонит как проблема занимает ведущее место в гнойной хирургии, высокая летальность при распространенных формах перитонита, которая по оценкам разных авторов составляет от 12% до 84% [Савельев В.С. Перитонит: практ. рук. / В.С. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов. - М.: Литтерра, 2006. - 205 с.], побуждает исследователей к поискам эффективных методов лечения и разработке адекватных моделей для изучения патогенеза.

В литературе приводится множество способов моделирования перитонита. Большинство исследователей вводят в брюшную полость животных монокультуру или каловую взвесь, что имеет, на наш взгляд, ряд недостатков, которые заключаются в непостоянном качественном и количественном составе микрофлоры, длительной сенсибилизации (не менее двух недель), низкой воспроизводимости и высокой летальностью в ранние сроки заболевания от так называемого «перитонеального сепсиса»

Иные модели перитонита созданы путем выполнения оперативных вмешательств на кишечнике животных, однако клиническая картина в данном случае усугубляется дополнительной травматизацией организма.

За последние десятилетия сделан значительный прогресс в изучении распространенного гнойного перитонита. Тем не менее, многие вопросы патогенеза и эффективности различных подходов к лечению распространенного перитонита остаются нерешенными.

Известен способ моделирования острого перитонита (патент РФ №2151427 опубл. 20.06.2000, Бюл. №17), заключающийся в пункционном введении в брюшную полость патогенной микрофлоры, отличающийся тем, что бактериальное загрязнение брюшной полости осуществляется комбинированной взвесью микробных тел, представленной стафилококками, кишечной палочкой, палочкой сине-зеленого гноя и пептококками в равных соотношениях, которое распределяется по всем отделам брюшной полости с помощью предварительно проведенных через пункционные отверстия в передней брюшной стенке катетеров, установленных в правом и левом поддиафрагмальных пространствах, правом и левом боковых каналах - живота, малом тазу, и центральной части брюшной полости, при этом указанная взвесь микробных тел вводится через 24 ч после предварительного введения в брюшную полость через указанные катетеры аутокрови в суммарном объеме 7-10 мл/кг массы тела экспериментального животного в три этапа, при этом на первом этапе взвесь микробных тел вводится в объеме 50-55 млрд. микробных тел/кг массы тела животного, на втором и третьем - по 20-25 млрд. микробных тел/кг через 6-часовые промежутки.

Основным недостатком данного метода является его сложность и трудоемкость, ввиду необходимости выращивания культур микроорганизмов, сложной их дозировки, затрудненный подсчет точного количества микробных тел, а также нестабильность. Также еще одним недостатком является а также многократность введения, что увеличивает продолжительность эксперимента.

Также известен способ моделирования перитонита у крыс (патент РФ №2376648, опубл. 20.12.2009, Бюл. №35) включающий перфорацию в бессосудистой зоне купола слепой кишки, отличающийся тем, что перфорацию слепой кишки выполняют в бессосудистой зоне в 6-8 местах на различных сторонах кишки и резецируют сальник.

Приведенный способ моделирования перитонита обладает существенным недостатком. Он воспроизводит, в основном, модель хирургическим, "кровавым" путем, со вскрытием брюшной полости, что само по себе технически трудоемко, предусматривает использование наркоза и значительно "смазывает" клиническую картину перитонита у подопытного животного.

Описан метод моделирования распространенного гнойного перитонита в котором использовали микробную смесь, состоящую из равных количеств аэробов (Е. coli, штамм 0111 К58 НИ С 130-53) и анаэробов (B. Fragilis, штамм 323). Микробную смесь вводили в брюшную полость животных стерильным шприцем из расчета 6 млрд. микробных тел на 1 кг массы кролика. Эксперимент выполнен на 25 кроликах-самцах породы шиншилла (масса 2500-3000 г). [В.А. Косинец с соавт. «Структурные изменения в тонкой кишке при гнойном перитоните» // Новости хирургии. - Том 19. - №5. - 2011. - С. 9-16].

Также известен способ моделирования отграниченного перитонита у нелинейных лабораторных мышей (патент РФ №2567602, опубл. 10.11.2015, Бюл. №31), включающий однократное внутрибрюшинное введение каловой взвеси, отличающийся тем, что мышей массой 20-22 г инфицируют 10% каловой взвесью из свежих крысиных фекалий, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли, через одну точку вкола по средней линии в пупочной области живота на глубину 2 мм, в дозах 0,3-0,4 мл - для использования модели более 13 дней и 0,5 мл - для использования модели не более 13 дней.

Главным недостатком данного способа является моделирование только отграниченного перитонита, в анатомической области, соответствующей месту вкола.

Данный способ нами выбран за прототип.

Известен способ моделирования острого перитонита (патент РФ №2338265, опубликован 10.11.2008, Бюл. №31), отличающийся тем, что лабораторному животному в брюшную полость вводят профильтрованную 10%-ную взвесь содержимого слепой кишки животного того же вида в изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 1 мл на 100 г массы тела не позднее чем через 20 мин после приготовления взвеси.

Недостатком данного способа является то, что для его использования необходимо предварительно забивать одно из животных для получения содержимого слепой кишки и последующего приготовления инфицирующей смеси. Кроме того, травматичность введения пункционным способом из одного вкола (в центре белой линии живота) в правое и левое подреберья, в правую и левую подвздошные области требует применения наркоза, что еще более повышает трудоемкость и затратность данного метода. При таком способе возрастает риск травмирования органов брюшной полости. Это в значительной степени изменяет течение перитонита и приводит к преждевременной гибели животных.

Таким образом, известные способы моделирования гнойного перитонита не могут обеспечить стабильную, развернутую, клиническую картину, схожую с естественной патологией распространенного гнойного перитонита и повысить воспроизводимость способа.

Задача изобретения - создание более простого и стабильного этиопатогенетически обоснованного способа моделирования распространенного гнойного перитонита, близкого к тому, что развивается у пациента в условиях клиники.

Данная задача решается тем, что лабораторному животному, в частности кролику, на первом этапе создают предварительную сенсибилизацию для развития участка некроза париетальной брюшины, путем предбрюшинного введения в пупочной области 1,5 мл 10% CaCl2. В последующем, через сутки, животного располагают вертикально, каудальным концом вверх и выполняют внутрибрюшинно инсталляцию в 4-х точках: правое и левое подреберье, правая и левая паховая область микробной взвеси из эндотоксина E.coli в объеме 1 мл/кг массы и 10% каловой взвесью из свежих фекалий этих же кроликов, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли в объеме по 2,0 мл на каждую из 4-х точек.

Технический результат - упрощение способа, снижение трудоемкости, приближение модели к естественной патологии, повышение воспроизводимости. Также техническим результатом является стабильное получение в эксперименте четкой, развернутой клиники распространенного гнойного перитонита.

Данный результат был достигнут нами за счет следующих приемов изобретения. Предварительно выполняется увеличение сенсибилизации организма, снижение его резистентности, за счет развития очага некроза париетальной брюшины, путем предбрюшинного введения, в пупочной области 10% CaCl2 в объеме 1,5 мл. В последующем данный участок некроза инфицируется введенным эндотоксином E.coli в объеме 1 мл/кг массы и 10% каловой взвесью из свежих фекалий этих же кроликов, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли в объеме по 2,0 мл на каждую из 4-х точек: правое и левое подреберье, правую и левую паховая область.

В ходе наших исследований выявлено, что именно обкалывание образовавшегося некроза париетальной брюшины с выбранных нами 4-х точек, приводит к стабильному развитию распространенного гнойного перитонита в эксперименте - в отличие, к примеру, от способа прототипа или способа аналога - патент РФ №2567602, патент РФ №2338265, где происходит развитие отграниченного перитонита.

Именно для полноценного инфицирования брюшной полости вокруг образовавшегося после введения, в пупочной области 10% CaCl2 очага некроза париетальной брюшины, мы широко задействуем анатомические области правой и левой передней области живота, правой и левой задней области живота, вводя эндотоксин кишечной палочки и фекалий в указанных 4-х точках. Животных в нашем методе располагают вертикально, каудальным концом вверх для избежания повреждения внутренних органов при введении в брюшную полость инфицирующей смеси.

Подробное описание способа и примеры его практического выполнения.

Для моделирования перитонита используются половозрелые кролики без признаков заболеваний, прошедшие карантин и содержащиеся на стандартном пищевом и питьевом рационе в условиях вивария. Моделирование распространенного гнойного перитонита осуществляют в 2 этапа. На первом этапе создают предварительную сенсибилизацию, развитие участка некроза центральной части париетальной брюшины, путем предбрюшинного введения в области мезогастрия 1,5 мл 10% CaCl2. Из свежих фекалий кроликов готовят 10% взвесь в изотоническом растворе хлорида натрия и однократно фильтруют через двойной слой марли. В последующем, через сутки, выполняют внутрибрюшинно инсталляцию в 4-х точках (правое и левое подреберье, правая и левая паховая область) микробной взвеси из эндотоксина E.coli в объеме 1 мл/кг массы и 10% каловой взвесью из свежих фекалий этих же кроликов, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли в объеме по 2,0 мл на каждую из 4-х точек. Во избежание повреждения внутренних органов при введении в брюшную полость смеси животные располагаются вертикально, каудальным концом вверх.

После развития РГП (через 48-72 часа), осуществляют забой животных. 100% случаев происходило развитие клинической картины распространенного гнойного перитонита. Способ позволяет воспроизводить в условиях опыта близкую к клинике патологическую ситуацию.

Работоспособность заявляемого способа подтверждается следующим клиническим примером.

Пример 1.

Экспериментальному здоровому кролику (вес 2200 г), без применения наркотических препаратов, в предбрюшинную клетчатку в области мезогастрия ввели 10% CaCl2 в объеме - 1,5 мл. Через сутки с момента введения 10% CaCl2, готовили каловую взвесь из свежих фекалий этих же кроликов, в изотоническом растворе хлорида натрия путем фильтрования через двойной слой марли. Кролика располагали вертикально, каудальным концом вверх. Осуществляли внутрибрюшинно инсталляцию в 4-х точках (правое и левое подреберье, правая и левая паховая область) микробной взвеси из эндотоксина E.coli в объеме 1 мл/кг массы и профильтрованной 10% каловой взвеси в объеме по 2,0 мл на каждую из 4-х точек. Спустя 48 ч с момента заражения, животное стало малоподвижным, перестало принимать пищу. Через 48 часов развился распространенный гнойный перитонит.Осуществили забой животного.

При ревизии в брюшной полости обнаружена мутная жидкость, петли кишечника вздуты, гиперемированы, отечны, сосуды брыжейки расширены. Передняя брюшная стенка, петли кишечника изымались для гистологического исследования с последующим изготовлением парафиновых срезов и их окраской гематоксилин-эозином и пикро-сириус-красным, изучением под световым микроскопом. Из перитонеальной жидкости готовился мазок и окрашивался по Романовскому-Гимзе.

При изучении окрашенных срезов отмечались признаки острого воспаления в органах и тканях брюшной полости: явления отека, полнокровие и стаз в сосудах микроциркуляторного русла, массивная клеточная инфильтрация полиморфноклеточного характера.

В перитонеальной жидкости были обнаружены сегментоядерные нейтрофилы, лимфоциты, единичные макрофаги, детрит эукариотических клеток и микробные ассоциации, которые представляли собой две группы микроорганизмов: множество кокков, окрашенных в темно-синий цвет, располагающихся гроздьями во всех полях зрения, предположительно стафилококков, и палочковидные микроорганизмы, которые по Романовскому-Гимзе окрашивались в розовый цвет и были представлены как в виде единичных микроорганизмов, так и в парах.

Опыты на животных выполнялись в соответствии с правилами лабораторной практики (GLP), приказ №708н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики»; правилами гуманного обращения с животными, которые регламентированы «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных Приказом МЗ СССР №742 от 13.11.1984 г. «Об утверждении правил проведения работ с использованием экспериментальных животных» и №48 от 23.01.1985 г. «О контроле за проведением работ с использованием экспериментальных животных», а также основывались на положениях Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации.

Заявленный способ был апробирован на 50 половозрелых кроликах без признаков заболеваний, прошедших карантин и содержащихся на стандартном пищевом и питьевом рационе в условиях вивария. У всех экспериментальных животных в течение 48-72 часов произошло развитие распространенного гнойного перитонита.

Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере PC Intel Core® i3 1,7 GHz с использованием программного пакета Statistica 6.1 for Windows, а также программы Microsoft Excel 2007. В каждой выборке проверялась гипотеза о нормальности распределения. Вычисляли в каждом числовом ряду среднюю арифметическую (М), ошибку средней арифметической (m), среднеквадратичное отклонение (δ). Для сравнения качественных показателей использовали точный критерий Фишера с поправкой на множественные сравнения по Холму. Средние уровни непрерывных количественных показателей сравнивали с помощью критерия Краскела-Уоллиса.

Таким образом, разработанная нами новая легковоспроизводимая модель распространенного гнойного перитонита, выгодно отличается от известных простотой выполнения, стабильностью, сходностью клинико-лабораторных и патоморфологических изменений у всех экспериментальных животных, что позволяет наиболее адекватно воспроизводить в условиях опыта близкую к клинике патологическую ситуацию с последующей разработкой и экспериментальной апробацией методов лечения распространенного гнойного перитонита.

Способ моделирования распространенного гнойного перитонита у кроликов, включающий инфицирование лабораторного животного путем внутрибрюшинного введения 10% каловой взвеси из свежих фекалий этих же животных, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли, отличающийся тем, что предварительно кролику в предбрюшинную клетчатку в области мезогастрия вводят 1,5 мл 10% СаСl2, через 24 часа выполняют в четырех точках: в правом и левом подреберьях, правой и левой паховой областях внутрибрюшинно инстилляцию эндотоксина E.coli в объеме 1 мл/кг массы и 10% каловой взвеси из свежих фекалий этих же животных, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия по 2,0 мл в каждую из четырех точек.



 

Похожие патенты:

Изобретение относится к экспериментальной медицине, комбустиологии и патологической физиологии. После проведения общей анестезии раствором Золетил 50 в дозе 20 мг/кг шерсть на спине животного сбривают.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для моделирования трофической раны в эксперименте. Иссекают кожу в межлопаточной области у экспериментального животного в виде геометрической фигуры.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для формирования модели открытого пневмоторакса у свиньи. Выполняют торакотомию путем рассечения мягких тканей передней грудной стенки, в переднебоковой проекции на уровне VI межреберья по передней подмышечной линии до париетальной плевры, с последующей резекцией VI ребра, размерами 10,0×2,5 см с предлежащей париетальной плеврой и формированием визуально определяющегося открытого пневмоторакса, дополнительно подтвержденного рентгенографическим исследованием органов грудной полости.

Изобретение относится к медицине и предназначено для коррекции сахарного диабета 2 типа в эксперименте. Проводят моделирование экспериментального сахарного диабета типа 2 путем внутрибрюшинного однократного введения стрептозотоцина в дозе 65 мг/кг с предварительным, за 15 мин, однократным внутрибрюшинным введением никотинамида в дозе 230 мг/кг, затем проводят коррекцию патологии путем внутрижелудочного введения амида 4-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-1-метил-5-фенилпирролидин-2-карбоновой кислоты в дозе 8,6 мг/кг, начиная с 7 дня по 21 день включительно после введения стрептозотоцина.
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть использовано для создания модели лечения асептического аминобисфосфонатного остеонекроза нижней челюсти при исследовании восстановительных процессов в нижнечелюстных костях.

Группа изобретений относится к средствам обучения в медицине. Система содержит тренажер, включающий анатомическую модель части тела или всего тела человека, выполненную в виде многослойного анатомического муляжа, инструмент для тестирования, выполненный с возможностью проникновения сквозь слои муляжа и снабженный иглой и датчиком положения.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и может быть применимо для экспериментального моделирования истинной кисты поджелудочной железы. Выделяют 12-перстную кишку с поджелудочной железой.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, нейрохирургии, и может быть использовано для моделирования дегенеративно-дистрофических изменений межпозвонкового диска.

Группа изобретений относится к области медицины и раскрывает способ создания персонифицированной модели анатомической трубчатой структуры на основе данных медицинского исследования пациента.

Изобретение относится к анатомии человека, может быть применено в патологической анатомии и сравнительной анатомии человека и животных. Препарат сердца с восходящей частью аорты извлекают из трупа, промывают проточной водой, вскрывают левый желудочек.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для профилактики токсического действия азота у водолазов. Для этого внутримышечно вводят за один час до воздействия токсических концентраций азота 8 мл 0,25% раствора препарата «Цитохром-С».

Изобретение относится к пиразолотиазоловому соединению, представленному формулой [I], где R1 представляет собой водород, С1-6алкил или С1-6алкокси; Z представляет собой -OR3 или -NR4R5; где R3 представляет собой С1-6алкил, С1-6алкил, замещенный С3-6циклоалкилом, С3-6циклоалкил, фенил или пиридил; R4 представляет собой водород или С1-6алкил; R5 представляет собой С1-6алкил, С3-6циклоалкил или насыщенную гетероциклическую группу, выбранную из оксана, пиперидина, пирролидина, оксетана, указанный С1-6алкил в R5 необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из следующих (1)-(5): (1) гидрокси,(2) С1-6алкокси и дифторС1-6алкокси, (3) С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил, замещенный (дифторС1-6алкокси)С1-6алкилом, и С3-6циклоалкил, замещенный С1-6алкоксиС1-6алкилом, (4) насыщенная гетероциклическая группа, выбранная из тетрагидропирана, необязательно замещенная (дифторС1-6алкокси)С1-6алкилом, и (5) фенил, замещенный фтором, и фенил, замещенный С1-6алкокси, указанный С3-6циклоалкил в R5 необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из группы, состоящей из следующих (1)-(3): гидрокси, (2) С1-6алкокси и дифторС1-6алкокси, и (3) нитрил, и указанные оксан, пиперидин, пирролидин, оксетан в R5 необязательно замещены одной группой, выбранной из группы, состоящей из следующих (1)-(3): (1) С1-6алкил, (2) С1-6алкилкарбонил, и (3) С1-6алкоксикарбонил; R2 представляет собой гидрокси или -NHR8, где R8 представляет собой гетероарил (пиримидин, тиазол), гетероарил (пиридин), необязательно замещенный фтором или С1-6алкилом, 1,2-оксазол, необязательно замещенный С1-6алкилом, или -COL1, -COOL2 или -SO2L3, указанный L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих (1)-(5): (1) С1-6алкил, дифторС1-6алкил и С1-6алкил, замещенный С1-6алкокси, (2) С3-6циклоалкил, (3) фенил, (4) пиридин и тиенил, и (5) С1-6диалкиламино и С3-6циклоалкиламино, указанный L2 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих (1)-(3): (1) С1-6алкил, моногалогенС1-6алкил, дигалогенС1-6алкил, тригалогенС1-6алкил, и С1-6алкил, замещенный С1-6алкокси, (2) С3-6циклоалкил, и (3) С1-6диалкиламиноС1-6алкил, и указанный L3 представляет собой С1-6алкил или С3-6циклоалкил, или его фармацевтически приемлемой соли или его гидрату.

Группа изобретений касается средства активации или усиления муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR) у пациента. В этом качестве предложено применять 9,10-диметокси-2-(2,4,6-триметилфенилимино)-3-(N-карбамоил-2-аминоэтил)-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиримидо[6,1-а]изохинолин-4-он или его соль (варианты), применять его для производства лекарственного средства того же назначения и соответствующий способ (варианты).

Изобретение относится к области органической химии, а именно к производному пирролохинолина формулы (XIV) или к его стереоизомеру или фармакологически приемлемой соли или гидрату, где R1, R2 независимо представляют собой водород, алкокси(C1-C3) группу или независимо группу, выбранную из: циано, нитро, амино; T представляет собой CO, CH2, SO2; Ar представляет собой арил (6-членный), необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы, алкил(C1-C3) группы, замещенной тремя атомами галогена, алкокси(C1-C3) группы, галогена, циано и амино; незамещенный биарил (10-членный); гетероарил (5-членный), содержащий 1 атом S и необязательно замещенный одним атомом галогена; гетероарил (9-10-членный), содержащий 1 гетероатом, выбранный из группы, состоящей из N и S, и необязательно замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из алкил(C1-C3) группы и галогена; R3 представляет собой заместитель, выбранный из группы циклических или линейных, замещенных или незамещенных аминов, состоящей из структур (XV)-(XVIII), где A представляет собой NH, O, CH2, NR5; BR4 представляет собой NH, O; R5 представляет собой алкил(C1-C3) группу или бензил; R6 представляет собой алкил(C1-C3) группу; n выбирают из 0, 1, 2; m выбирают из 1, 2; l равно 1.

Изобретение относится к области медицины, а именно к онкологии, гинекологии и лучевой диагностике, и может быть использовано для дооперационного прогнозирования вероятности риска лимфогенного метастазирования у больных эндометриальной аденокарциномой Т1 стадии.

Изобретение относится к медицине, а именно к рентгенологии, урологии и онкологии, и может быть использовано для дифференциальной диагностики образований предстательной железы (ПЖ) с использованием анализа градиента вымывания.

Изобретение относится к области медицины, а именно к радионуклидной диагностике и транспланталогии, и может быть использовано для определения митохондриальной дисфункции миокарда после трансплантации сердца с использованием радионуклидного метода.

Изобретение относится к медицине, а именно к медицинской радиологии, эндокринологии и хирургии, и может быть использовано для диагностики гиперфункционирующих паращитовидных желез.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой диагностике, медицинской паразитологии и инфекционным болезням, и может быть использовано для экспресс-определения активности альвеококкоза печени по данным ультразвукового исследования с эхоконтрастированием.

Настоящее изобретение относится к соединению формулы (IIB-А) и его фармацевтически приемлемой соли, которые могут быть применены в медицине: ,где А обозначает C-R2 или N; D обозначает C-R4 или N; Е обозначает -СН2- или -СН(СН3)-; Y обозначает группу формулы: где знак (*) обозначает положение присоединения к остальной части молекулы; R1g обозначает водород, фтор, хлор, бром, цианогруппу, трифторметил, гидроксиизопропил, метилтиогруппу, метилсульфинил, метилсульфонил, карбоксигруппу, метоксикарбонил, аминокарбонил, метиламинокарбонил, этиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, гидроксиэтиламинокарбонил, гидроксиизопропиламинокарбонил, 1-гидрокси-2-метилпроп-2-иламинокарбонил, метоксиэтиламинокарбонил, циклопропиламинокарбонил, оксазолилметиламинокарбонил, гидроксиоксетанил, метоксиоксетанил, пиперазинилкарбонил, гидроксипирролидинилкарбонил, оксопиперазинилкарбонил, метилсульфонилазетидинилкарбонил или трет-бутоксикарбонилпиперазинилкарбонил; R2g и R3g обозначают водород или галоген; R7a и R7b обозначают водород или C1-С6-алкил; R8a и R8b обозначают водород, галоген или C1-С6-алкил; или R8a и R8b вместе с атомом углерода, к которому они оба присоединены, обозначают циклопропил; R9a и R9b независимо обозначают водород или C1-С6-алкил; R2 обозначает водород или галоген; R4 обозначает водород; R5 обозначает C1-С6-алкил, необязательно замещенный галогеном, гидроксигруппой или C1-С6-алкоксигруппой; V обозначает C-R22 или N; R21 обозначает гидрокси(С1-С6)алкил, метилсульфонил, метилсульфоксиминил, этилсульфоксиминил или (метил)(N-метил)сульфоксиминил; или R21 обозначает циклопропил, циклобутил, циклогексил, оксетанил, азетидинил, тетрагидропиранил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, диазепанил, 6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептанил, 3-азабицикло-[3.2.1]октанил, 3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонанил, 3-окса-6-азаспиро[3.3]гептанил или 6-тиа-2-азаспиро[3.3]гептанил, любая из этих групп необязательно может содержать 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранные из группы, включающей галоген, C1-С6-алкил, трифторметил, гидроксигруппу, оксогруппу, аминогруппу, карбоксигруппу и С2-С6-алкоксикарбонил; R22 обозначает водород, галоген или C1-С6-алкил; и R23 обозначает водород, C1-С6-алкил, трифторметил или C1-С6-алкоксигруппу.
Изобретение относится к медицине, а именно к хирургии и онкологии, и может быть использовано для профилактики кровотечений и метастазирования при радикальном хирургическом лечении злокачественных новообразований органов грудной и брюшной полости.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной медицине, и может быть использовано для моделирования распространенного гнойного перитонита у кроликов. Для этого предварительно кролику в предбрюшинную клетчатку в области мезогастрия вводят 1,5 мл 10 СаСl2. Через 24 часа в правом и левом подреберьях, правой и левой паховой областях выполняют в четырех точках внутрибрюшинно инстилляцию эндотоксина E.coli в объеме 1 млкг массы и 10 каловой взвеси из свежих фекалий этих же животных, приготовленной на изотоническом растворе хлорида натрия и однократно профильтрованной через двойной слой марли в дозе по 2,0 мл в каждую из четырех точек. Способ обеспечивает адекватное стабильное воспроизведение в условиях эксперимента четкой, развернутой клиники распространенного гнойного перитонита. 1 пр.

Наверх