Способ получения гумулонов

 

5889I3

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (61) Дополнительный к патснту— (22) Заявлено 08.09.75 (21) 2170254/23-04 (23) Приоритет — (32) 09.09.74 (31) 12156/74 (33) Швейцария (43) Опубликовано 15.01.78. Бюллетень № 2 (45) Дата опубликования описания 12 05.78

Гасударственный камите

Сааета Министрае СССР ао делам наабретаний и аткрытий (53) УДК 547.451.5.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностр анцы

Труди Зигг-Грюттер и Йост Вильд (Швейцария)

Иностранная фирма

«Л. Живодан и Ко., АГ> (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУМУЛОНОВ

Основным недостатком известного способа является низкий выход целевого продукта.

11ель данного изобретения состоит в повышении выхода гумулонов.

Поставленная цель достигается использованием способа получения гумулонов общей формулы (1), отличительная особенность которого состоит в том, что производное флороглюцина общей формулы (2), окнсляют до перекиси общей формулы (3) Л 0Н О

20 где R имеет указанное значение, с последующим восстановлением ее триалкилфосфитом и процессы окисления и восстановления ведут в присутствии основания при температуре ж (— ) 50 —: 0 С.

Соединения общей формулы (3) являются новыми.

Лучшие результаты достигают при использовании в качестве оснований гидроокиси каЗ0 лия или трет, бутилата калия, а также, если (2) liG

Изобретение относится к способу получения гумулонов общей формулы (1) где R — злкил с одним — шестью атомами углерода, которые применяются в синтезе веществ для пищевой промышленности, Известен способ получения гумулонов окислением производных флороглюцина общей формулы (2) где R .имеет указанное значение, кислородом в присутствии диацетата свинца в среде метанола при температуре 20 С. Выход целевого продукта 6,1% (11. (51) М. КлР С 07 С 49/56

588913

Таблица 1

Продолжительность, час

Соединение (2) R

0 0

Р

»! о

Т-ра, ОС

Сырой продукт

Соединение (1), г

Растворитель

Спирт

Основание — 30

Трет.бутанол

Диметилформамид

8,92

6,4

Калийтрет.бутилат

То же

>> изо-C H„

l ..25

G,5

Π— 30 — 25

То же

4,22

3,9

5,55

2,31

2,65

2,66 изо-СзН изо-СзНу иэо-СзН;

2,89

КОН изо-С Н изо-С,Н, Калийтрет; бутнлат

2,65

4,72

2,89 — 25 1 — ЗО f — 25 — 35 J — ЗО

Тс же

Изо-СЗН7 изо-СзН

4,75

1,6

2,76

1,01

2,39

4,66

4,17

4,53

Этапол

2-Пропанол

Калийтрет; бутилат

То же изо-СзНт изо-СзН7

10) 6,75

- — 28

То же

3,7

2,54

Трет.бутанол 1 о же изо-СзНт изо-СзН> изо-СЗН7 изо-СзНт изо-C3Hz изо- СзНу

Диметнламин

p,èìåTèëформамид

То же — 50

5,5

2,19

4,24

1,5

--30

2,17

4,39

»

1 — 2. ) 14

2-Метил2-бутанол

Трет.бутанол

То Ki.

4,53

2,72

2,6

1,25

4,7, 15.Р." ) — 20 — -5

-4а ) — l0

2,7

2.6

4,59

1 7

4,9 изо-СзН изо-СзН7

>>

Диметилсульфоксид

Триметилформамид диметилформамид

То же

>>

Диметилацетамнд

4,25

19 иэо-CsH> изо-СзНт

3,27

5,5

КОН

Этанол

3,41

3,27

2,75

3,29

4.75

То же

Калнйтрет,бутапол

21

22

0,5

0,5

2,5

То же

Трет.бутанол изо-СзН; изо-СзН изо-СЗН7

4,7

4 15

4 6 — ) г — ЗО

3 окисление соединения (2) и восстановление гидроперекиси (3) проводят одновременно без выделения гидроперекисп (3), т. е, восстановитель полностью или частично прибавляют к реакционной смеси вначале.

Предложенный способ получения гумулонов позволяет получать целевые продукты с высоким выходом (до 80%).

Данное изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1, В сульфатор, снабженный мешалкой, газопроводящей трубой и термометром, помещают в атмосфере азота 6,64 г дезоксикогумулона — соединение (2) с R-изопропил, 5,6 r трет. бутилата калия, 365 г триэтилфосфита, 30 мл N,N-диметилформамида и 20 мл трет. бутанола. Реакционную смесь охлаждают до — 30 С и вместо азота пропускают кислород. После перемешивания в течение 3 час 1 о же

Тетрагидрофура

Диметилформамид

Диамидгексаметил фос рорной кислоты

Лцетонитрчл

Днметилформамид

То же

Диметнлформампд

4 согласно тонкослойнохроматографическому анализу дезоксикогумулон отсутствует. Вместо кислорода пропускают опять азот, и к реакционной смеси медленно прибавляют 100 мл

2 н. соляной кислоты, Реакционную смесь три раза экстрагируют 500 мл этилового эфира. Соединенные эфирные экстракты четыре раза промывают 250 мл ледяной воды, высушивают сульфатом натрия и концентрируют

10 при уменьшенном давлении при 30 С. Получают 8,92 г сырого продукта, который согласно хроматографическому анализу содержит 6,4 г когумулона. Побочный продукт представляет собой практически исключитель15 но триэтилфосфат, который можно выделить путем перегонки при 75 С/0,01 мм рт. ст.

В таблице даны сведения по 25 примерам.

Рассмотренный пример 1 приведен в табл. 1

20 под номером 1.

588913

Продолжение таблицы

Соединение (2)

Продолжительность, час

О

С)

О

Р ь

Растворитель

T-ра, сс

Сырой продукт

Соединение (1), r

Спирт

Основание! 3,4

Диметилформамид

То же изо-С Н9 изо-Сз

То же

То же — 30

4,1

25! — 30

2.4

Примечание.

1, Окислитель во всех примерах 02, кроме примера 8, где

2, Восстановитель во всех примерах — триэтилфосфит.

3. Количество исходного вещества (2) во всех примерах исходного вещества (2) составляет 20 ммоль.

А 0,95 — 1,37 м. д.

Б 3,99 м. д. 1 = 6,5 гц

В 315 м.д. 1=7 гц

Г 5,18 м.д. 1=7 гц

Д 1,45 — 1,85 м. д.

E 2,52 м. д. 1 = 8 гц

5К 4,87 и. д. 1 = 8 гц

А 0,95 — 1,30 м.д.

Б 3,77 м.д.

В 3,09 м.д. 1=7 гц

Г 5,17 м.д. 1=7 гц

Д 1,45 — 1,85 м. д.

E 2,57 м. д. 1 = 8 гц К 5,04 м. д. 1 = 8 гц

Масс-спектр гидроперекиси (3) . м/e: 364 (3%); 296 (49%);

253 (31 oio); 181 (28%);

71 (40! o); 69 (99%); 67 (18%); 59 (15%);

55 (16%); 53 (19%); 43(89%); 41 (100 o).

Масс-спектр когумулона. м/е: 348 (2%); 280 (11 o);

224 (10%); 181 (9%);

69 (100%); 53 (14%); 41 (51%).

Пример 27.

Полученный по примеру 26 раствор гидроперекиси (3) упаривают в высоком вакууме при — 20 С. Остаток растворя)от в 10 мл бензола. 1 мл этого раствора взбалтывают со следующими реактивами: 0,5 мл диметилсульфида, 0,5 мл триметилсульфида, 0,2 г йодида натрия + 0,5 мл уксусной кислоты +

3 мл воды.

Из тонкослойных хроматограмм бензольного раствора следует, что во всех случаях гидроперекись (3) практически полностью восстанавливается в когумулон. В последнем случае можно, кроме того, установить образование элементарного йода.

Пример 28.

Описанный в примере 26 способ повторяют с дезоксигумулоном в качестве исходного материала — соединение (2), R — изобутил.

Полученное соединение (3), R — изобутил дает фиолетовую реакцию с хлоридом железа.

Данные масс-спектроскопии. м/е: 378 (М- ), 310, 253, 85, 69, 57.

Гидроперекись — соединение (3), Р— изобутил восстанавливают с диметилсульфидом в бензоле, получают гумулон — соединение (1), R — изобутил.

Пример 29.

Описанный в примере 26 способ повторяют с дезоксиметилгумулоном — соединение (2), R = СНз. Соединение (3), К = CH, очищают, как описано в примере 26. Строение полученТаблица 2

Значение

Реакция Fe С!з

Соединение )т изо-СоН7

Дезоксикогумулон

Когумулоп

Гидроперекнсь (3) 0,55

0,42

0,24

Черпая

Синяя

Фиолетовая

1 з

Пример 2о.

Получение соединения (3), R — изо-СзНт.

3 г дезоксикогумулона растворяют в

700 мл гексана, прибавляют 1 г 10%-ного палладия на активном угле, актнвированном путем обработки водородом, и окисляют при — 20 С в течение 8 час кислородом воздуха.

Смесь фильтруют, фильтрат концентрируют в высоком вакууме (0,03 мм рт. ст.) при максимально — 20 С до приблизительно 50 мл.

Этот раствор хроматографируют при — 18 С на силикагеле, предварительно промытом смесью метанол — концентрированная соляная кислота (9:1) с применением смеси пентан — простой эфир (1:1). Сперва элюируется дезоксикогумулон, затем когумулон и, наконец, гидроперекись (3). Из тонкослойиых хроматограмм (силикагель на стекле, промытый смесью метанол — концентрированная соляная кислота 9:1, растворитель гексан— простой эфир 1:1 + 1 о по объему ледяная уксусная кислота) отдельных фракций получают соединения, характеристики которых даны в табл. 2.

Фракции, содержащие гидроперекись (3), соединяют, упаривают в вакууме при — 20 С и остаток растворяют в дейтероацетоне. Из

ЯМ-спектра этого раствора (60 мгц, — 20 С, тетраметилсилан в качестве между. народного стандарта) получают следующие данные о химических смещениях по сравненкчо с когумупоном.

65 окислитель — воздух.

10 ммоль, кроме примера 1, где количество

588913

Формула изобретения

15

Составитель А, Иващенко

Редактор Н. Белявская Техред Н. Рыбкина Корректоры: О. Тюрина и E. Хмелева

Изд. № 270 Тираж 563

НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 816

Подписное

МОТ, Загорский филиал

7 ного соединения подтверждают путем препаративной хроматографии на колонне.

Масс-спектр соединения (3), R — CHa. м/е: 336 (M ), 268, 253, 69, 43.

1. Способ получения гумулонов общей формулы (1) . где R — алкил с одним — шести атомами углерода, С> до С;, путем окисления производных флороглюцина общей формулы (2).

8 где R имеет указанное значение, кислородом в среде органического растворителя, о т л ич а ю шийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, производное флоро5 глюцина общей формулы (2) окисляют до перекиси общей формулы (3). где R имеет указанное значение, с последующим восстановлением ее триалкилфосфитом, и процессы окисления и восстановления ведут в

20 присутствии основания при температуре—

50 —; O С.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве основания используют гидроокись калия или трет. бутилат калия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. W. Riedl. Konstitution und Synthese der

Hopfenbitterstoffe d, l-Humulon und Lupulon

30 sowie einiger Analoga, Chem. Ber, 85, 692, 1952.