Способ получения 3/5/-/индолил-3/-пиразола

Авторы патента:

C07D403/04 - связанные непосредственно

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/415 - 1,2-диазолы

ОП ИСА

ИЗОВРЕТ

К . АЙТОРСКОМУ СВ

Сотоз Советск як

Соцналнстнчесимк респубрни (61) Дополнительное к авт. с (22) Завалено 02.12.80 (21 с присоединением заявки J% (23)Приоритет

Опубликовано 15.09.82.

Дата опубликования о

Ркуаарствтнны0 квянтет

СССР аю делая нзабретеннй н юткрытнй (72) Авторы изобретении

>. В. Ступникова и Т В (71) Заявитель

Донецкий государстве (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3 (5) вЂ” (ИНДОЛИЛ вЂ” 3) вЂ” ПИРАЗОЛА

1 !

Изобретение относится к способу получения 3(5)- (индолил-3)-пиразола, который является высокоэффективным противовоспалительным средством.

Известны 2 способа получения 3(5)- (индо. лил«З)-пиразола.

Первый способ (1l заключается во взаимодействии 3-ацетилнндола (I) с диэтилоксалатом (И) с образованием дикетоэфира (III), который далее реакцией с гидраэнигндратом. переводится в этиловый эфир 5-(индолил-3)-пираэол-3-карбоновой кислоты (IV). Эфир

IV далее подвергается гидролнзу до кислоты (Ч), которую декарбоксилнруют в присутствии медно-хромового катализатора, получая целевой продукт (VI).

Второй известный способ получения 2(5)-(индолил-3)-пираэола (2) основан на бромировании Р- (1-ацетнл-и долил-3) -акрилового альдегида (ЧИ) до 2-бромпроизводного (ЧИI), иэ которого действием гидраэннгндрата. получен целевой 3(5)- (нндолит -3)-пиразол (Ч1).

Оба эти способа имеют следующие недостатки: онн многостаднйньт и трудоемки в экспериментальном оформлении; требуют труднодоступнътх исходных реагентов, которые в свою очередь получаются в результате сложных реакций; многие стадии идут с низкимн выходами в присутствии труднодоступных катализаторов; выделение целевого продукта очень трудоемко; выход продукта очень мал, учитывая выходы на промежуточных . стадиях от 30 до 40%.

Цель изобретения вЂ” упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения 3 (5) - (индолнл-3) «

-пнразола с использованием гидразингидрата йодметилат 4- (нндолил-3)-пнрнмидина подвергают взаимодействию с гидраэингндратом в среде зтанола при температуре кипения.

Выход 89%.

Пример. 3(5)-(нндолил-3)-пиразол (Vl). Смесь 1,7 г (0005 моль) йодметилата

4- (нндоллл-3)-пиримиднна в 10 мл этанола выдерживают при температуре кипения 1 ч.

Реакционную смесь разбавляют водой, экстрагируют хлороформом, хлороформные вытяжки

Составитель Г. Жукова

Техред К.Мыцьо

Корректор А. Гриценко

Редактор В. Лазуренко

Тираж 445

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб„д. 4/5

Заказ 6972/33

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

3 9584 сушат над К СОз, хлороформ отгоняют, а остаток перекристаллизовывают иэ бенэола Выход 0,8 г (89%). Т. пл. 160 вЂ” 161 С (иэ бензола); Rf 02. ИК спектр 0 см т; 3320 .(N-H);

3200 (N-H). S

Найдено, %: С 72,3; Н 5,4; и 22,7

С„Н,йз

Вычислено, %: С 71,2; Н 4,9; N 22,9.

Предлагаемый способ имеет следующие преимущества перед известным: для получения це.1В левого продукта используют доступный реагентйодметилат 4- (индолил-3)-пиримидина; реакция протекает.,в одну стадию при очень простом оформлении; целевой продукт получается с высоким выходом; выделение продукта отличается простотой.

22 4

Формула изобретения

Способ получения 3 (5) - (индолил-3) -пираэола с использованием гидразингндрата, о т л и ч а ю- . шийсятем,,что,,с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, йодметилат 4- (индолил-3)-пиримидина подвер. гают взаимодействию с гидразингидратом в среде этанола при температуре кипения.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Горбунова В. Ц Суворов H. Н, ХГС, 1973, Р ll, с. 1819.

2. Горбунова В. П., Турчин К. Ф. и Суво. ров Х Н. ХГС, 1970, Р ll; c. 1508 (про. тотип).