Способ получения масляной суспензии интерферона

 

Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности , и касается способа получения масляной суспензии интерферона. Целью изобретения является упрощение технологического процесса. Сущность изобретения заключается в суспендировании интерферона в масле, вакуум-сушке и смешивании с водным раствором полимера. Положительный эффект заключается в исключении ряда операций.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (я)5 А 61 К 37/66

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

" h Ai3

:ы, ь.,ю14й 5

Ъ ю GltA

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4861790/14 (22) 21,08,90 (46) 07.05.93.Бюл.¹ 17 (71) Всесоюзный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов (72) В.В,Муховиков, B.À,Ñàáåöêèé, Н.Н.Гавриловаа и Ю. В Леп и (56) Заявка Японии ¹ 60-112713, кл.А 61 К

9/10, 1985. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАСЛЯНОЙ

СУСПЕНЗИИ ИНТЕРФЕРОНА

Изобретение относится к медицине, в частности к получению препаратов пролонгированного действия, Цель изобретения — упрощение технологического процесса — достигается тем; что водный раствор лекарственного компонента и полимерной матрицы смешивают с масляной фазой, пригодной для инъекций, а затем подвергают вакуумной сушке в раторном испарителе.

В качестве полимерной матрицы можно использовать обычные безвредные для организма полимерные соединения, такие как желатин, альгинаты, поливиниловый спирт или смесь этих соединений.

В качестве масляной компоненты (дисперсионной среды) для образования эмульсии могут быть использованы любые пригодные для инъекций масла; растительные (кунжутное, оливковое), минеральные (вазелиновые) или синтетические (гексадекан, тридекан, тетрадекан), Подбор соотношений для образования эмульсии в каждом конкретном случае осуществляется экспериментально. Обычно, Ы„„1813449 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается способа получения масляной суспензии интерферона.

Целью изобретения является упрощение технологического процесса. Сущность изобретения заключается в суспендировании интерферона в масле, вакуум-сушке и смешивании с водным раствором полимера. Положительный эффект заключается в исключении ряда операций, это соотношение составляет водный раствор: масло от 0,5:1 до 3;1, При большем: количестве водной фазы в процессе сушки образуется обратная эмульсия, а при меньшем — микроэмул ьсия, Необходимая доза лекарственного компонента в инъекционном средстве достигается либо расчетным путем на начальной стадии либо добавлением нужного количества масла в кон еч н ый и родукт.

Отличием предлагаемого способа является то, что при смешении водного раствора с гидрофобным компонентом, в частности маслом. образуется эмульсия, в которой дисперсной средой является водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы, а в качестве дисперсионной среды — масло. При высушивании эмульсии в роторном испарителе образуется суспензия инъекционного средства в масле.

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что способ позволяет получать инъекционный интерферон минуя стадию помола, которая неблагоприятно сказывается на активности лекарственного

1813449

Составитель Н.Селезнева

Техред М.Моргентал Корректор А.Обручар

Редактор

Заказ 1795 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент". г. Ужгород, ул,Гагарина, 101 компонента, так как процесс измельчения сопровождается большим выделением тепла, и в случае,интерферона требует проведения в условиях охлаждения жидким азотом.

Предлагаемый способ получения иньекционного препарата интерферона пролонгированного действия заключается в следующем.

Сначала готовят водный раствор лекарственного вещества и полимерной матрицы.

Полученный раствор эмульгируют в 10-25 об/об% раствора эмульгатора в масле в определенном соотношении.

Далее осуществляют вакуумное обезвоживание полученной эмульсии с помощью роторного испарителя.

Пример 1. 50мл 5мас/об % водного раствора полигалактурата натрия (м,м.

25000-5000), содержащего 100 мкгlмл а-интерферона, в течение 5 мин эмульгируют в соотношении 1:1 в масляной композиции, состоящей из 25 об/об % твина 81 и 75% тетрадекана, при скорости перемешивания

1200 об/мин. Полученную эмульсию типа вода в масле обезвоживают 1 ч в колбе роторного испарителя при 25 С и давлении

0,5-10 мм.рт.ст. Конечный продукт получают в виде масляной суспензии сухих частиц сферической формы размером 8-20 мкм. Остаточная влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составляет 0,5%, через 20 часов — 1%.

Пример 2. Водный раствор полимерной матрицы, состоящей из 80% полигалактурата натрия и 20% поливинилового спирта, содержащей 100 мкг/мл интерферона, эмульгируют в масляной фазе примера 1 в соотношении 1:2. Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточная влажность суспензии 2%. Выход интерферона через 4 ч составлял 4%, через 20 часов — 8%.

Пример 3. 2 мл 10%ного водного раствора желатина, содержащего 0,264 мг интерферона, в течение 5 мин эмульгируют в 2 мл масляной системы, состоящей из 25% твина 81 и 75% тридекана, при скорости

10 перемешивания 1200 об!мин, и обезвоживают в колбе роторного испарителя при

25ОС и давлении 0,5-10 мм рт.ст. Конечный продукт получают в виде масляной суспензии сферических частиц размером 10-20

"5 мкм с остаточной влажностью 2%.

Пример 4. 5%-ный водный раствор полимерной матрицы, состоящей из 80% полигалактурата натрия и 20% поливинилового спирта, содержащей интерферон с ис20 ходной активностью 80000 ме/мл, эмульгируют в масляной фазе, состоящей иэ

30% об/об твина 81 и 70% оливкового масла в соотношении 1:2, Остальные операции согласно примеру 1. Размер полученных микросфер 8-16 мкм, остаточная влажность суспензии 2%.

Для определения активности полученного препарата микросферы отмывают от масла. Активность препарата 71000 ме/мл, 30 т.е. 88,7% от исходной.

Формула изобретения

Способ получения масляной суспензии интерферона, включающий смешивание его

35 с водным раствором полимера, сушку и суспендирование в масле, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса, сначала проводят суспендирование в масле, а затем вакуум-сушку, 40