Способ лечения бронхиальной астмы

 

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы . Целью изобретения является сокращение сроков лечения Цель достигается за счет дополнительного проведения струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1 -5 мг на курс Способ позволяет сократить сроки лечения 3 табл

СОЮЗ COBETCKV Х

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУЬЛИК (5!)5 А 61 К 37/24

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ / s „ „." :;:;,,„„

К АВТОРСКОМУ СВИДETEflbCTBY

В предложенном нами способе лечения. бронхиальной астмы впервые используется интратрахеал ьное введение липосомной формы гидрокортизона. Обоснованием при(21) 4891970/14 (22) 17.12.90 (46) 07,12.92. Бюл. М 45 (71) Благовещенский государственный медицинский институт (72) Ю.С,Ландышев, С.В.Молочная, Н,Д.Гоборов, С,И.Ткачева и А,А.Григоренко (56) Овчаренко С.и. Внутритрахеальное введение гидрокортизона в комплексной терапии бронхиальной астмы и хронических астматических бронхитов: Автооеф. канд. мед, наук, М., 1971, с. 3 — 12, (54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БРОН):ЛАЛЬНОЙ

АСТМЫ

Изобретение относится к медицине, а именно, к пульмонологии.

Способ может быть использован для лечения бронхиальной астмы. Известен clio соб лечения бронхиальной ас1мы путем ингаляционного введения липосом без лекарственных препаратов (1 — аналог).

Недостатком данного способа лечения является то, что большая часть липосом не попадает в бронхи из-за рассеивания в атмосфере, оседания в полости р1а и ротоглотке и затруднениг доступа в мелкие бронхи вследствие их спазма и обильной бронхиальной секреции.

При лечении гормэнозависимой бронхиальной астмы назначаются глк.;окортикостероидные препараты, Длит.льное их использование ведет к развитик; побочных осложнений. Для уменьшения системных проявлений глюкокортикостероидных препаратов используют локальное интратрахеальное введение гидрокортизона (2— прототип), Способ осуществляется введением гидрокортизона ингаляционным спосо„„5U„„1779380 А1 (57) Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для лечения бронхиальной астмы. Целью изобретения является сокращение сроков лечения. Цель достигается за счет дополнительного проведения струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортизоном в дозе 1 — 5 мг на курс. Способ позволяет сократить сроки лечения. 3 табл. бом или с помощью заливок в трахею гортанным шприцем в дозе 40 — 60 мг ежедневно в течении 6 — 26 дней.

Недостатком способа является кратковременность локального лечебного воздействия гидрокортизона на слизистую трахеобронхиального дерева из-за быстрого всасывания его в кровь, что требует увеличения дозы препарата, что, в свою очередь, ведет к развитию системных побочных реакций. Недостатком способа яв- О ляется также использование 6д ингаляционного способа введения гидро- СО кортиаона, критика которого дана выше. Использование заливок гидрокортизона с помощью гортанного шприца также не спо° Ъ собствует попаданию препарата в мелкие бронхи из-за наличия бронхиального секрета и бронхоспазма.

1779380

10

15 менения данного способа лечения послужили следующие предпосылки:

1. Гидрокортизон проявляет фармакологическое действие только внутри клетки.

Это вынуждает вводить в организм препарат в количествах, значительно превышающих фактически необходимые. Избыток гидрокортизона вызывает побочные эффекты. Использование липосомной формы гидрокортизона делает возможной внутриклеточную доставку, что приводит к уменьшению дозы и сводит к минимуму системные побочные реакции.

2. Липосомы по химическому составу близки к естественным мембранам клеток.

Введение липосомальных фосфолипидов предупреждает структурные нарушения цитоплазматических мембран, уменьшает их проницаеМость для биологически активных веществ, что снижает аллергический отек бронхов.

З.Использование интратрахеального введения липосом позволяет сконцентрировать липосомы в ткани легкого, снижая поглощение их клетками печени и селезенки.

Цель изобретения — сокращение сроков лечения бронхиальной астмы, что достигается проведением струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких с последующим орошением бронхов раствором липосом с гидрокортизоном. Предложенный способ позволяет сократить сроки лечения и получить стойкую длительную ремиссию при отсутствии осложнений и побочных эффектов глюкокортикостероидной терапии.

Способ осуществляют следующим образом, Больному утром, натощак, после проведения предварительной анестезии трахеобронхиального дерева и нижненосового хода 1 раствором дикаина, через нижний носовой ход в трахею вводят катетер диаметром 2,2 мм для осуществления струйной высокочастотной искусственной вентиляции легких (ВЧ ИВЛ), через 2-4 — 10 мин струйной B× ИВЛ через рот, голосовую щель в трахею и главные бронхи вводят рабочую часть бронхоскопа, с прикрепленным к ней распыляющим устройством, Осуществляют. санацию (аспирэцию) поступающего из дистальных отделов секрета. Выключают нагнетающую кислород систему, автоматическую дыхательную приставку, и, синхронно с дыханием больного (на входе) проводят импульсное орошение бронхиального дерева аэрозольной струей раствора липосом с гидрокортизоном. Приготовление и контроль за качеством липосо20

55 мальных препаратов осуществлялись Экспериментальным предприятием медико-биологических препаратов при ВКНЦ АМН

СССР. Концентрация гидрокортизона составила 0,25 мг в 1 мл, Предварительно 1-3 мл липосом с гидрокортизоном разводят 24 мл физиологического раствора. Количество вводимого лекарственного препарата зависит от степени бронхиальной обструкции;

Для определения степени бронхиальной обструкции пользовались таблицей Границы нормы и градации отклонений от нормальных показателей дыхания", предложенной Н.И.Канаевым ("Руководство по клинической физиологии дыхания", М„1980, стр, 35), Доза гидрокортизона подбиралась под контролем показателей функции дыхания, определяемым на автоматизированном спирографе "Пулма01".

Существенными отличительными признаками предложения являются; — назначение гидрокортизона больным бронхиальной астмой в виде липосомной формы — введение липосомной формы гидрокортизона через бронхоскоп после осуществления струйной ВЧ ИВЛ. При проведении

ВЧ ИВЛ создается постоянное положительное давление в дыхательных путях, что вызывает значительное турбулентное перемешивание вдыхаемого и выдыхаемого газовых потоков, вследствие чего проксимальная граница дыхательного мертвого пространства смещается внутрь легких, расстояние между альвеолярным и поступающим газами становится значительно короче, что по нашему мнению, повышает контакт липосомной формы гидрокортизона с респираторным отделом легких. Также улучшается дренажная функция легких, бронхиальное дерево очищается от мохроты, уменьшается его контакт с аллергенами, содержащимися в трахеобронхиальном секрете; — введение липосомной формы проводится посредством щадящего импульсного орошения бронхов, что исключает возникновение пневмонической реакции;

1779380 использование минимальных доэ гидрокортизона (1-5 мг на курс лечения); — небольшая продолжительность курса лечения (4-10 дней); — отсутствие системных и местных по- 5 бочных реакций гидрокортиэона.

Способ иллюст рируется. следующим клиническим примером:

Больная К„ 27 лет, поступила с жалобами на приступы удушья до 4-5 раз в сутки, 10 свистящие хрипы в груди, кашель со слизисто-гнойной мокротой, слабость. Считает себя больной в течение 5 лет. Последние 3 года обострения возникали 2-3 раза в год.

Ремиссии были короткими, неполными; По- 15 следний год приступы купировали астмопентом, эуфиллином. В стационаре. назначили курс глюкокортикостероидных препаратов. Ремиссия длиласьв течение 2-х месяцев. 20

При поступлении температура тела

37,2 С, при аускультации жесткое дыхание, сухие хрипы, Тоны сердца приглушены, ритмичные. Пульс 84 в минуту, АД 120/80 мм рт. ст. Со стороны других органов измене- 25 ний не обнаружено. При ФБС вЂ” 2-сторонний диффузный эндобронхит с интенсивностью воспаления II степени. Функция внешнего дыхания ЖЕЛ вЂ” 63,9, ОФ — 49, МОСгь — 50,22 ), МОСу) — 50, МОС75 29 . За- 30 ключение: Бронхиальная астма, тяжелое течение, инфекционно-зависимый вариант, 1 период, обострение. Хронический гнойнообструктивный бронхит, обострение. ДН II степени. 35

Больной назначено комплексное лечение: антибактериальная терапия, раствор эуфиллина 2,4 — 10 мл в/в, ингаляции бронхолитиков, соляно-щелочные ингаляции. Курс импульсного орошения бронхов 40 раствором липосом с гидрокортизоном составил 4 процедуры, проводимые в утренние часы. Курсовая доза гидрокортизона составила 4 мг гидрокортизона.

Через 4 дня у больной прекратились приступы удушья, легче стала откашливаться мокрота, уменьшилось количество сухих хрипов. При ФБС через 8 дней определялась картина нормального трахеобронхиального дерева. К моменту выписки (на 17 рень) у больной полностью исчез кашель, перестали выслуLUèâàòücÿ хрипы в легких.

Легочная недостаточность исчезла, почти полностью нормализовалась проходимость дыхательных путей: ЖЕЛ вЂ” 96, ОФВ—

101 g,, МОСгь — 83, MOCm — 79, MOCvs—

68; . Нормализовались газы крови: РΠ—

82,4, РСОА — 34,37. Что свидетельствовало о ликвидации бронхоспазма, отека слизистой бронхов, улучшении проходимости бронхов.

Предложенный способ лечения бронхиальной астмы интратрахеальным введением липосомной формы гидрокортизона был применен у 12 больных. Результаты свидетельствуют об уменьшении бронхиальной обструкции у всех больных, леченных этим способом. Это проявляется в нормализации скоростных показателей функции внешнего дыхания (табл. N 1), газового состава крови (табл. N 2), сокращении сроков лечения и удлинении ремиссии (табл. Nã 3).

Безопасность использования интратрахеального введения липосомной формы гидрокортиэона подтверждается отсутствием осложнений и побочных эффектов у всех больных, леченных этим способом, Формула изобретения

Способ лечения бронхиальной астмы, включающий интратрахеальное введение гидрокортиэона, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения. дополнительно проводят струйную высокочастотную искусственную вентиляцию легких с последующим орошением раствором липосом в дозе 0,25 мг/мл в сочетании с гидрокортиэоном в дозе 1 — 5 мг на курс.

Таблица 1

Изменение показателей функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой до и после лечения липосомами с гидрокортиэоном

Таблица2

6В ммоль/л

h Показаели КЦС рН мм рт.ст, ВО,, мм рт,ст.

BE ммоль/л

РСОа, мм рт.ст. дв ямоль/л д )п

Л П

Группы больных

T 7. 32з

0,0г

24,6ь

1,2

7,37< 55,2+ 50,4+

0,04 2,8 1,6

4,5 ь

1,7

3,8 ь

1,6

23,5+ 23,6

2,4 2,6

7,34+ 7,37- 56,4"

0,06 о,о7 1,8

44, Ot

1,9

24,2з

1,2 г5,4+ .

1,65

2,9 0,9

22,6 з1,9

7,31т 7,35+ 54,2+

0,04 0,01 2,4

22,31,8

41, О+ г,8

63, 5+

2,6.

3, 5 1,4

0,3-

l>2

22,2е

1,7

Д - до ле ение

П - после лечения т - лица, полу авшие общепринятое лечение

lI — больные, получавшие гидрокортизон а растворе при ФБС

III — больные, получавшие гидрокортизон в липосомной Шорме при

Ф6С

Таблица 3

Длительность приступного периода в днях

ПоказаДень клинического

Длительность межулучшения

Ьольных

186,о+10,3

- больные, получавшие общепринятое лечение

II — Ьольные, получавшие гидрокортиэон в растворе при ФЬС

III — Ьольные, получавшие гидрокортизон в липосомной форме при ФБС тели эффективности

Группы

8,1 1,4

6,4+-2, 2

3,8+1,2

64, 3+

2,4

65, 4-

2,2

70,г+

2,8

76,4

2,8

8B,3++

l,2

19 4,2

12,2- 1,8

6,2 -2,4

2,8 -"

1,9

1,94 0,7

Длительность стац лечения (койкодень) 23,3 +5,2

19,2+2,4

16,4 -1,8

25,!+

1,8

24, 2+

l,6 приступного периода в днях

32+1e,4

94,4 -8,2