Способ получения производных 1-оксо-1,2,3,4- тетрагидрофенотиазина1изобретение относится к способу получения производных 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидрофенотназина, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в системе биологически активных веществ группы фенотиазина, например аналогов аминазина и молиндона.известен способ получения 1,2,3,4-тетрагидрофенотиазинов при кипячении циклогексанона с о-нитрофенилсульфенилхлоридом в растворителе, восстановлении образовавшегося 2-(о- нитрофенилтио)-циклогексанона хлористым оловом в уксусной кислоте с добав'кой соляной кислоты и выделением из реакционной массы сначала 5-окиси 1,2,3,4-тетрагидрофеиот1- :азина, а затем 1,2,3,4-тетрагидрофенотиазина известными приемами. известным способом кроме незамещенного 1,2,3,4- тетрагидрофенотиазина получены только 8-хлорили 8- хлор-10- метилтетрагидрофенотиазины.где r — водород, алкил, алкокоикарбонил,хлор, бром; rrra — водород, метил или5заключается в том, что соответствующий циклический 1,3- дикетон сплавляют или нагревают с о- нитроарилсульфенилгалогенндом в среде подходящего растворителя, например10 диоксана, полученный 2-(о- нитроарилтио)-циклогександион-1,3 восстанавливают, например, цинковой пылью в уксусной кислоте в присутствии безводного ацетата натрия и выделяют продукты известными приемами. вы- 15 ход 60—80%.пример 1. 2- (о-нитрофенилтио) - циклогександион-1,3.20 смесь 11,2 г

 

ОП ИКАНИЕ

ИЗОБРЕТЕИ ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 24.XI I.1970 (Рй 1602461/23-4) с присоединением заявки ¹â€”

Приоритет—

Опубликовано 29.05.73. Бюллетень ¹ 25

Дата опубликования описания 05.11.74

М. 1 л. С 07d 93 14

Государствеиимй комитет совета мииистрав ссср оо делам изобретвиий и открытий

УДЫ 547.869.1.07 (088 8) Авторы изобретения

В, И. Шведов, Л. Б. Алтухова, В. И. Любчанская и А. H. Гринев

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 1-ОКСО-1,2,3,4ТЕТРАГИДРОФЕНОТИАЗИ НА

Изобретение относится к способу получения производных 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидрофепотиазина, которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в системе биологически активных веществ группы фенотиазина, например аналогов аминазина и молиндона.

Известен способ получения 1,2,3,4-тетрагидрофенотиазинов при кипячении циклогексанона с о-нитрофенилсульфенилхлоридом в растворителе, восстановлении образовавшегося 2-(о-нитрофенилтио)-цнклогексанона хлористым оловом в уксусной кислоте с добавкой соляной кислоты и выделением из реакционной массы сначала 5-окиси 1,2,3,4-тетрагидрофено-.назипа, а затем 1,2,3,4-тетрагидрофенотиазиkka известными приемами. Известным способом кроме незамещенного 1,2,3,4-тетрагидрофенотпазина получены только 8-хлор- или 8хлор-10-метилтетрагидрофенотиазины.

Предлагаемый способ получения производных 1-оксо-1,2,3,4-тетрагидрофенотиазина общей формулы где R — водород, алкил, алкокоикарбонил, хлор, бром;

Rk-R2 — водород, метил или

Rk — водород, Rg-алкил, арил, гетерил, 5 заключается в том, что соответствующий циклический 1,3-дикетон сплавляют или нагревают с о-нитроарилсульфенилгалогенидом в среде подходящего растворителя, например

10 диоксана, полученный 2- (о-нитроарилтио) -циклогександион-1,3 восстанавливают, например, цинковой пылью в уксусной кислоте в присутствии безводного ацетата натрия и выделяют продукты известными приемами. Вы15 ход 60 — 80%.

Пример 1. 2-(о-нитрофенилтио)-циклогександион-1,3.

20 Смесь 11,2 г (0,1 моль) дигидрорезорцина, 19,0 г (0,1 моль) о-нитрофенилсульфенилхлорида н 10 л.л абсолютного диоксана нагревают на водяной бане до прекращения выделеkk!kkk хлористого водорода, осадок отфильтровыванот и промывают эфиром. Выход 24,1 г (92О/о); т. пл. 203 — -204 С (ацетон).

Найдено, %: С 54,68; 54,38; Н 4,32; 4,20;

1х1 4,90, 5,24; S 12,05; 11,99.

С,еНн 1О,$.

384825

45

Изд. № 637 Тираж 511

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4/5

Подписное

Заказ 639

Тип. Харьк. Фил. пред. «Патент»

Вычислено, %: С 54J32; Н 4,17; N 5,28;

$12,08.

Пример 2. 2- (2 -Нитро-4 бромфенилтио)циклогександион-.1,3 получают, как в примере

1, из 2,7 г (0,01 моль) 2-нитро-4-бромфенилсульфенилхлорида, 1,12 г (0,01 моль) дигидрорезорцина и 4 мл абсолютного диоксана.

В ыход 2,4 г (70,6% ); т. пл. 192 — 193 С (а цетон).

Найдено, %: С 41,88; 42,06: Н 3,06; 3,11;

N 4,13; 4,12; $9,48.

С12 Н /9B r N04S .

:Вычислено, lo С 41,88; Н 2,92; N 4,07;

$9,31.

Пример 3. 2- (о-Нитрофенилтио) -5,5-диметилциклогександион-1,3, получают аналогично примеру 2 из 7,0 г (0,05 моль) димедона, 9,5 г (0,05 моль) о-нитрофенилсульфенилхлорида и 10 мл абсолютного диоксана. Выход

13,2 г (90% ); т. пл. 177 — 178 С (ацетон).

Найдено, %: С 57,44; 57,16; Н 5,20; 5,01;

N 5,06; 4,7i8; $10,64, 11,00.

С14НigN04S

Вычислено, % . C57,32; Н5,15; N4,77; $1,93.

Пример 4. 2-(2 -Нитро-4 -бромфенилтио) -5,5-диметилциклогександион-1,3 получают, как в примере 2, из 2,7 г (0,01 моль) 2нитро - 4 - бромфенилсульфенилхлорида, 1,4 г (0,01 моль) димедона и 4 мл абсолютного диоксана. Выход 2,6 г (70,3% ); т. пл. 225—

226 С (ацетон).

Найдено, %: С 45,04; .Н 3,69; iN (3,85; S 8,51.

С14Н 3IBrN04S.

Вычислено, %: С 45,29; Н 3,52; N 3,80;

S 8,63.

Пример 5. 1-Оксо-1,2,3,4-тетрагидрофенотиазин.

В колбу на 3 л, снабженную мешалкой и обратным холодильником, помещают 2,6 г (0,01 моль) 2- (о-нитрофенилтио) -циклогександиона-1,3, 1,0 г плавленного ацетата натрия и 20 мл уксусной кислоты, нагревают до

60 С и порциями в течение 15 иин прибавляют 6,0 г цинковой пыли. Прокипятив при перемешивании 1 час, декантируют раствор со шлама, промывают шлам горячей уксусной кислотой (5X15 мл) и объединенные уксуснокислые растворы разбавляют холодной водой. Выделившийся осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Выход 1,9 г (87,5%); т. пл. 232—

233 С (спирт).

Найдено, % : С 66,09; 66,24; Н 5,17; 5,30;

N 6,37; 6,40; $14,67; 15,02.

С„Н,Х0$.

Вычислено, %: С 66,36; Н 5,06; N 6,44;

$14,77.

Пример 6. 1-Оксо-б-бром-1,2,3,4-тетрагидрофенотиазин получают, как в примере 5, из 3,4 г (0,01 моль) 2-(2 -нитро-4 -бромфенилтио) -циклогександиона-1,3, 1,0 г плавленного ацетата натрия, 20 л4л уксусной кислоты и

6,0 г цинковой пыли. Выход 2,7 г (94%); т. пл.

266 — 267 С (разл., уксусная кислота).

5 Найдено, %: С 48,68; Н 3,83; N 4,73;

$10,47; Br 26,51.

CINCH IoB r N0S.

Вычислено, %: С 48,66; Н 3,40; N 4,73;

S 10,82;,Br 26,97.

П р и,м е р 7. 1-Оксо-3,3-диьметил-1,2,3,4-тетрагидрофенотиазин синтезируют аналогично примеру 5 из 29,3 г (0,1 моль) 2- (о-нитрофенилтио) -5,5-диметилциклогександиона-1,3 10,0 г плавленного ацетата натрия, 200 мл уксусной кислоты и 40,0 г цинковой пыли. Выход 20,1 г (82% ); т. пл. 264 †2 С (разл., уксусная кислота).

Найдено, %: С 68,66; 68,94; Н 5,89; 6,13;

N 5,61; 5,66; S 13,03; 13,09.

С14Н13К0$. .Вычислено, %: С 68,53; Н 6,16; N 5,70;

$1I3,10.

Пример 8. 1-Оксо-3,3-диметил-6-бром1,2,3,4-тетрагидрофенотиазин получают, как в примере 5, из 3,7 г (0,01 люль) 2-(2 -нитро-4 бромфенилтио) - 5,5 - диметилциклогександиона-1,3, 20 мл уксусной кислоты, 1,0 г плавленного ацетата натрия и 6,0 г цинковой пыли.

Выход 3,2 г (количественный); т. пл. 265—

266 С (уксусн а я кислота) .

Найдено, %: С 51,56; Н 4,33; N 4,13; $9,67;

Br 24,25, С I4H 14В гК0$.

35 Вычислено, %: С 51,85; Н 4,35; N 4,32;

$9,88; Br 24,64.

П ip е д.м е т,и з о б р е т е н,и, я

Способ получения производных l-оксо-1,2,3, 4р 4-тетрагидрофенотиазина общей формулы где R — водород, алкил, алкоксикарбонил, 50 хлор, бром;

8114 — водород, метил, либо

RI — водород, R3 — алкил, арил, гетерил, отличаюи4ийся тем, что соответствующий цик55 лический 1,3-дикетон обрабатывают о-нитроарилсульфенилгалогенидом, с последующим восстановлением полученного 2- (о-нитроарилтио) -циклогександиона-1,3, например, цинковой пылью в уксусной кислоте в присутствии

60 безводного ацетата натрия и выделением продуктов известным способом.