Средство для подавления патологического влечения к алкоголю

 

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения алкоголизма. Цель изобретения - создание нового патогенетически адекватного , эффективного лекарственного средства, подавляющего алкогольную мотивацию. Сущность изобретения заключается в подавлении реафероном алкогольной мотивации у лабораторных животных с экспериментальным алкоголизмом . По сравнению с другими препаратами (нейролептиками и др.) реаферон обладает повышенной эффективностью, патогенетичностью воздействия, он представляет собой генноинженерный аналог эндогенного соединения и обладает минимальными побочными эфффектами. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (si>s А 61 К 37,02

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТНОЕ

ВЕДОМСТВО СССР (ГОСПАТЕНТ СССР) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (21) 4843381/14 (22) 25.04,90 (46) 23.07,93. Бюл. М 27 (71) Всесоюзный научный центр наркологии и Институт иммунологии (72) А,М.Балашов, Т.Н.Алябьева, О.Б,Петриченко, В.В.Парфенов. Л.А.Денисов и Л.Ф,Панченко (56) Альтшуллер В.Б., Анучин В.В. Клиника патологического влечения к алкоголю у больных хроническим алкоголизмом и лечение нейролептиками. Метод.реком.МЗ

СССР, M„1979, с. 17 — 24. (54) СРЕДСТВО ДЛЯ ПОДАВЛЕНИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ВЛЕЧЕНИЯ К АЛКОГОЛЮ (57) Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть

Изобретение относится к медицине, в частности к наркологии, и может быть ис.пользовано в медикаментозной терапии алкоголизма.

Цель изобретения — расширение арсенала средств, использующихся для подавления патологического влечения к алкоголю.

Поставленная цель достигается применением реаферона в качестве препарата, снижающего влечение к алкоголю.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1. Самцов беспородных белых лабораторных крыс начальной массой 80 —,00 r подвергали хронической алкоголизации с использованием "полудобровольного" метода, который заключается в предоставлении животным раствора этано„,. Ж„„ )828751 Al использовано для медикаментозного лечения алкоголизма. Цель изобретения— создание нового патогенетически адекватного, эффективного лекарственного средства, подавляющего алкогольную мотивацию. Сущность изобретения заключается в подавлении реафероном алкогольной мотивации у лабораторных животных с экспериментальным алкоголизмом. По сравнению с другими препаратами (нейролептиками и др.) реаферон обладает повышенной эффективностью, патогенетичностью воздействия, он представляет собой генноинженерный аналог эндогенного соединения и обладает минимальными побочными эфффектами. 3 табл. ла в качестве единственного источника жидкости, ограничений в потреблении корма не было. Моделирование хронического алкоголизма проводили в течение 9 — 10 месяцев, за это время концентрация этанола в потребляемой жидкости была увеличена с 5 в первую неделю до 15 (, в ретью неделю эксперимента и в дальнейшем была постоянной. После 9 месяцев алкоголизации животных предварительно тестировали на предпочтительное потребление 15 -ного раствора этанола при одновременном предоставлении воды в условиях свободного выбора. По результатам тестирования была сформирована группа крыс, потреблявших алкоголь с индексом предпочтения более

0,75. (Индекс предпочтения численно равен отношению объема алкоголя к общему обь1828751 ему выпитой за сутки жидкости и представляет собой долю раствора этанолэ в суточном питьевом рационе), В дальнейшем отобранные животные в течение 3 недель содержались в условиях "полудобровольного" потребления, после чего они случайным образом были разбиты нэ подгруппы по 10 крыс в каждой, С использованием слепого контроля животным одной подгруппы вводили реаферон. а другой— плацебо — эквимолярные количества человеческого сывороточного альбумина, служащего наполнителем в и репарате

"Реаферон". Инъекции реаферона проводили внутрибрюшинно, ежедневно в течение всего периода тестирования (12 дней) в постоянной дозе 2 10 ME/êã. Доза препарата

4 была выбрана на основании предварительных экспериментов ин витро по определению влияния реаферона на опиоидные рецепторы головного мозга крыс. Животных тестировали на предпочтительное потребление алкоголя кэк описано выше в соответствии с Методическими рекомендациями

Фармакологического комитета Минздрава

СССР по экспериментальному (фармакологическому) изучению препаратов, предлагаемых для клинической апробации в качестве средств для лечения и профилактики алкоголизма.

Результаты определений, проводившихся с использованием слепого контроля, приведены в табл, 1, Как следует из результатов, представленных в табл. 1, реэферон не оказывает влияния на потребление алкоголя контрольными крысами. В то же время, введение препарата вызывает снижение как индекса предпочтения, так и дозы потребляемого алкоголя у животных с моделью хронического алкоголизма; при этом достоверных различий в потреблении алкоголя контрольными и алкоголизированными крысами, получавшими реаферон, не наблюдается, Пример 2, В эксперименте использовали крыс, у которых моделировали хронический алкоголизм способом, аналогичным приведенному в примере 1. Однако для тестирования были выбраны животные со

"средним" уровнем потребления этанола (предварительно определенный индекс предпочтения составляет 0,2 — 0,4). Реаферон экспериментальным животным вводили, как в примере 1. Кроме того, определяли влияние однократной инъекции препарата (2 10 МЕ/кг внутрибрюшинно), введенного в 1-й день тестирования.

50 вацией, сформированной в результате хронической алкоголизации, реаферон практически нормализует исследованные параметры "питьевого поведения", причем действие реаферона не зависит от степени исходного повышения алкогольной мотивации, проявляется уже при однократном введении и сохраняется по крайней мере в течение 12 дней после отмены препарата. Согласно сведениям из литературы и результатам собственных нэблюдеРезультаты определений суммированы в табл. 2, Результаты, приведенные в табл. 2, полностью аналогичны результатам табли5 цы 1 и свидетельствуют об эффективном купировании алкогольной мотивации реафероном. Необходимо отметить, что даже однократная инъекция реаферона приводила к нормализации потребления алкоголя

"0 животными, причем действие полипептида прослеживалось в течение всего периода наблюдений (12 дней) без заметной динамики. Последнее обстоятельство свидетельствует о стойком фармакологическом эффекте реэферона, Пример 3. В серии экспериментов исследовали влияние реаферона, вводимого постоянно или однократно, на потребление в условиях свободного выбора

20 раствора этанола мышами линии С57В1, которые отличаются высоким уровнем исходной алкогольной мотивации. Опыты проводили на интактных животных массой 18-22 г, как и прежде, в качестве плацебо использовали человеческий сывороточный альбумин. Эксперименты проведены и с использованием двойного слепого контроля. Реаферон вводили как описано выше (см.пример 1) в постоянной

30 дозе 2 10 ME/êã.

Результаты определений приведены в табл. 3, Как следует из приведенных в табл. 3 данных, реаферон не вызывает достоверных изменений ни в уровне потребления алкоголя, ни в величине индекса предпочтения. Это свидетельствует о неэффективности препарата в опыте обращения генетически обусловленной алкогольной

40 мотивации.

Суммируя вышеприведенные результаты научных экспериментов, можно констатировать неспособность реафесзна: уменьшать выраженность алкогольной мо45 тивации у интактных животных, которая обусловлена генетическими причинами (см.данные по контрольным крысам в примерах 1 и 2, и примере 3). В то же время, у животных с повышенной алкогольной моти1828751

Таблица 1

Влияние реаферона на потребление алкоголя крысами с выраженной алкогольной мотивацией

П р и м е ч э н и е. Представлены средние результаты (М+м) для 10 животных в каждой группе. Доза этанола выражена в г/кг в сутки в условиях свободного выбора. Достоверность отличия данных с вероятностью не менее 0,95 от; "соответствующей контрольной группы, от группы плацебо, Таблица 2

Влияние реаферона на потребление алкотоля крысами со средней степенью выраженности алкогольной мотивации

П р и м е ч а н и е, Представлены средние результаты (М+м) для 10 животных в каждой группе, Доза зтанола выражена в г/кг в сутки в условиях свободного выбора. Достоверность отличия данных с вероятностью не менее.0,95 от: * соответствующей контрольной группы; от группы плацебо. ний, вероятный механизм терапевтического действия реаферона связан с

его влиянием на опиоидные рецепторы головного мозга.

Формула изобретения

Применение реаферона для подавления патологического влечения к алкоголю.

1828751

Таблица 3

Влияние реаферона на потребление алкоголя интактными мышами линии С57В1

П р и м е ч а н и е. Представлены средние результаты (M+M) для 12 животных в каждой группе. Доза этанола выражена в г/кг в стуки в условиях свободного выбора.

Составитель А, Балашов

Техред М.Моргентал

Корректор П. Гереши

Редактор M. Кузнецова

Производственно-издательский комбинат "Патент", г. Ужгород у Гаг г.ин,з 101. Заказ 2461 Тираж Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.. 4/5