Патент ссср 315361
ОЙИСАЙИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ бевз Соеетсиив
Социалистические
Ресн1!блие
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента ¹
Заявлено 12.7.1969 (X 1330839/23-4)
Приоритет 15Л .1968, . ч 729446, США
МПК С 07f 9,38
С 07f 9/40
Комитет во делам изобретений и отнрытий ори Совете Министров
СССР
Опубликовано 21.IX.1971. Бюллетень № 28
УДК 547.422.22-31 241..07 (088.8) Дата опубликования описания 19.XI.19,1
Авторы изобретения
Иностранцы
Эдвард Джозеф Гламковски и Мейер Шлезингер (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма
«Мерк энд Компани Инк.» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11ПС-1,2-ЭПОКСИПРОПИЛФОСФОНОВОИ
КИСЛОТЫ ИЛИ ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
О ,ОК, СН, — СН вЂ” CH — P
OR, Изобретение относится к получению фосфоновых кислот или их производных, а имено к способу получения цис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты или ее производных об:цей формулы где R> и R2 — водород, алкил, низший алKBнил, арил, аралкил, катион щелочного или:целочноземельного металла или замещенный аммоний.
Эти сединения и особенно их (— ) -энан;иомеры явля!отея эффективнымп аитиб:!отик. Ми для борьбы с разли шыми патогенны !и it!1:-;робами и могут Оыть использованы в качес-;ве антисептических, антибакт риальных и ле.-.еоных средств.
Известен способ Получения эпоксисоед::. :Ieн;ш окислением соответствующих олеф! :-<оВ надкисло га м и.
Г1редлагае. 1ы!! с!!Особ It< Описан В литсразуре и основ;.;< 11а Toit, что (1-г!!Лоидэток ;i)галоидметилфосфонозуlо кисло!у или ее ссответс1вующl« 1роизводиые обраоатывilloT металлами 1 и 11 груп.! Ilcpиод11чсской систеilы элементов, в частности литием, натрием, магнием, барием или сплавами мета I.,QB, например медноцинковым.
i1ðîöåññ проводят в среде инертного орга5 нического растворителя, лучше всего в среде простого эфира, например тетрагидрофурана, диоксана.
Желательно весги процесс в присутствии кристаллического йода, ускоряющего реак10 цию.
Температуру реакционной л1еси поддерживают в пре„-елах 30 — 60 С. Целевые продукты выделяют;!звестными приемами.
П р и å ð 1. Смесь ацегальде1ч!да (1,1з!Оль)
15 и ок иметилфосфоиовой кислоты (1 Ato. ь) в
500 з!л бензола н=,ыщают хлористым водородом при 10 — 15 C. Св!есь выдержива!Ог. 24 npu 25 С, затем раст!<Оритель отгоняют B вакууме и oc.aTQK: ромывают трехкра!иым ко20 личесгвом оеизола для полногo уд,!пения следов i;lop!le.oto водорода. Остаток смешизают с 500 !!л б нзола и обр!1ба!ь!ва!От трет-бугилгипохлориг:м (0,8 з!Оль), а ззгем азодиизобутиро!!!!!рилоч (0,8 .!!л) ири 10 C до тех пор, 25 110КВ гитро=.:аиием не будет уста!!оьлено OrcyrcTBIlB !Ииохлорита, Раствор уilapIIBilloT и выдсля!от (1-хлОрэтокси) -хлорме Гилфосфонову10 кислоту В виде маслян110 ГОГО осТВТКа. 315361 Предмет изобретения 25 Составитель М. Макаров Техред 3. H. Тараненко Редактор Т. Г. Шарганова Заказ 3252, l5 Изд. М f324 Тираж 473 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изооретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Я-35, Раушская иаб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 К 50 лл тетрагидрофурана, содержащего кристаллы йода и 15 г медноцинкового сплава, при перемешивании добавляют 1 г (I-хлорэтокси)-хлорметнлфосфоновой кислоты. Полученную смесь нагревают 24 час с обратным холодильником, а затем раствор фильтруют и выделяют пас-1,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту. Пр и мер 2. 650 лл тетрагидрофурана, содержащего кристаллический йод и !О г тонко измельченного магния, добавляют 1 г (l-хлорэтокси)-хлорметилфосфоновой кислоты, нагревают 24 час с обратным холодильником, после чего полученный раствор магниевой соли т(ис1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты фильтру ют и выпаривают в вакууме. Остаток смешивают с 20 г ионообменной смолы Amberlit 1R-120 в Н+-форме. Элюируя 20 и воды, выделяют свободную пис-l,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту. Пример 3. К 50 ма тетрагидрофурана, содержащего кристаллы йода и 10 г тонко измельченного лития, добавляют 1 г (1-хлорэтокси) хлорметилфосфоновой кислоты, нагревают 24 час с обратным холодильником, после чего полученный раствор двулитиевой соли г1ис-1,2 ° эпоксипропилфосфоновой кислоты фильтруют и выпаривают в вакууме. Растворив остаток в 20 ил воды и пропустив раствор через колонку, заполненную 25 г ионообменной смолы Amberlit IR-120 в Н+-форме, при элюировании 20 мл воды извлекают свободную цис-l, l -эпоксипропилфосфоновую кислоту. Пример 4. К 50 мл тетрагидрофурана, содержащего кристаллы йода и 15 г медноцинкового сплава, при перемешпвании добавляют диэтиловый эфир 11-хлорэтокси) -хлорметилфосфоновой кислоты. Смесь нагревают 24 час с обратным холодильником и затем выделяют диэтиловый эфир quc-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты. В течение 8 час кипятят с обратным холодильником смесь из 10 ил триметилхлорсилана и 1 илоль диэтплового эфира г(ис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислот, после чего реакционную смесь смешивают с водой. Полученный водный раствор пис-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты обрабатывают двумя эквивалентами едкого натра, раствор выпаривают и выделяют двунатрневую соль quc-1,2-эпокси10 пропилфосфоновой кислоты. Пример 5. Диметил- (— ) - (1-хлорэтокси)хлорметилфосфонат перемешивают в 50 ил тетрагидрофурана, содержащего кристаллы йода и 15 г медноцннкового сплава. Смесь нагревают 24 час с обратным холодильником и из полученного раствора выделяют димети.(— ) -quc-1,2-эпоксипропилфосфонат. 1. Способ получения quc-1,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты или ее производных общей формулы М Л ЮЪ - .ЛГ ЮШ -ййсЯ =О б II .ОЙ СН, — СН вЂ” СН вЂ” P ОК, где от и R — водород, алкил, низший алке30 вил, арил, аралкил, катион щелочного или щелочноземельного металла или замещенный аммоний, отличающийся тем, что (1-галоидэтокси) -галоидметилфосфоновую кислоту или ее соответствующие производные обрабатываю г 35 металлами 1 и 11 групп периодической систе мы элементов в среде инертного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 40 процесс проводят в IpHc)тствии кристаллического йода.
